Selon le dernier rapport des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis, l'incidence de presque tous les cancers a diminué au cours des deux dernières décennies, tandis que l'incidence du cancer de l'utérus a augmenté. Les médecins ont commencé à prêter attention à cette situation et ont rappelé aux femmes de prêter attention à plusieurs problèmes clés de cette maladie.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because cancer de l'utérus can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Récemment, la FDA américaine a approuvé l'inhibiteur PD-1 Keytruda (pabolizumab) en association avec l'inhibiteur oral de la tyrosine kinase Lenvima (Lévatinib) pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé spécifique. Il convient de noter que ces patients ne nécessitent pas de type d’instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou de défaut de réparation des mésappariements (dMMR). Tant que la maladie continue de progresser après un traitement systémique précoce et ne peut pas bénéficier d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie, cette nouvelle thérapie combinée peut être acceptée.
Il faut mentionner que cette approbation accélérée a été approuvée simultanément aux États-Unis, en Australie et au Canada.
L'approbation est basée sur les résultats d'une étude de 94 patientes atteintes de tumeurs cancéreuses de l'endomètre, dont aucune n'est MSI-H ou dMMR. Chez ces patients, le taux de réponse totale (ORR) était de 38.3%, dont un taux de réponse complète (CR) de 10.6% et un taux de réponse partielle de 27.7%. 69% (n = 25) des patients avaient une durée de réponse (DOR) ≥ 6 mois.
«Au moins 75% des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre ne sont pas de type MSI-H ou dMMR, donc l'approbation de cette thérapie apporte de nouvelles options de traitement et de l'espoir à la plupart des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre.
À l'heure actuelle, d'autres progrès de la recherche sur le cancer de l'endomètre sont également brièvement présentés ici:
01avelumab (anticorps monoclonal Bavincia) associé au talazoparib (tarazopanib)
Un essai dirigé par Konstantinopoulos a utilisé l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire avelumab en association avec l'inhibiteur PARP talazoparib. (Les inhibiteurs de point de contrôle ouvrent la voie au système immunitaire pour attaquer le cancer; les inhibiteurs de PARP détruisent les cellules cancéreuses en entravant leur capacité à réparer l'ADN endommagé.) Dans une expérience précédente, avelumab était Les patients atteints d'un cancer de l'endomètre «instable» sont très efficaces, mais sont essentiellement inactif dans la forme la plus courante de maladie «microsatellite stable» (MSS). L'essai explorera si l'association d'avelumab avec des inhibiteurs de PARP est plus efficace chez les patients atteints de MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) associé au mirvetuximab
Un test combinant l'inhibiteur de point de contrôle pembrolizumab et le mirvetuximab. (Le pembrolizumab cible une protéine de point de contrôle immunitaire appelée PD-1 ; le mirvetuximab ajoute des anticorps aux molécules médicamenteuses ciblant les structures clés des cellules cancéreuses à division rapide.) L'essai, dirigé par Jennifer Veneris, MD, du projet d'oncologie gynécologique, examinera l'efficacité de la combinaison dans patients atteints d’un cancer de l’endomètre MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + hormonothérapie
Un autre essai dirigé par Konstantinopoulos testera l'association d'un médicament ciblé abemaciclib + traitement hormonal LY3023414 +. (LY3023414 cible une enzyme cellulaire cancéreuse appelée PI 3 kinase; l'abémaciclib interfère avec une phase critique du cycle cellulaire.) 70% à 90% des cancers de l'endomètre sont nourris par des œstrogènes et répondent initialement au traitement hormonal bloquant, mais rechutent finalement. En ajoutant l'abémaciclib et le LY3023414 (ils peuvent toucher deux parties de la même voie moléculaire) pour le traitement hormonal bloquant, les chercheurs espèrent surmonter le problème de la résistance aux médicaments.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous cancer de l'ovaire.
05dostarlimab (TSR-042)
Les résultats de l'essai de phase I/II GARNET ont été récemment publiés et le taux d'efficacité global du dostarlimab, inhibiteur de PD-1 (TSR-042), chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre en rechute ou avancé est proche de 30 %.
En outre, les groupes d'instabilité micro-satellite (MSI-H) et de stabilité micro-satellite (MSS) sont persistants.
Le Dostarlimab (TSR-042) est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-1 développé conjointement par TESARO et AnaptysBio. Il se lie au récepteur PD-1 avec une forte affinité, bloquant ainsi sa liaison aux ligands PD-L1 et PD-L2.
Les résultats ont montré que le taux effectif de l'ensemble de la population était de 29.6%, le taux effectif du groupe de patients MSI-H était de 48.8% et le taux effectif dans la cohorte MSS était de 20.3%. Six patients (2 MSI-H et 4 MSS) ont eu une rémission complète.
Après un suivi médian de 10 mois, 89% des patients ont reçu un traitement> 6 mois et 49% des patients ont reçu un traitement pendant> 1 an. De plus, 84% des patients efficaces dans le traitement sont toujours sous traitement.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumeur burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Le dostarlimab est un nouvel espoir pour le traitement du cancer de l'endomètre.
Les chercheurs débuteront d'autres études III au second semestre 2019. Le dostarlimab et la chimiothérapie seront associés au traitement de première intention du cancer de l'endomètre, et nous espérons obtenir bientôt des résultats prometteurs !
Chaque essai aborde les lacunes du traitement standard ou les problèmes constatés dans les essais précédents de nouveaux médicaments. Par exemple, les deux premiers essais visent à surmonter l'état actuel de immunothérapie chez les patients atteints de la maladie MS. Le troisième résout le problème de la résistance à l'hormonothérapie et le quatrième cible des sous-types spécifiques de cancer endothélial.
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