Juin 2022 : Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) en association avec l'azacitidine a été approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée chez les adultes de 75 ans ou plus présentant une mutation IDH1 sensible, détectée par un test approuvé par la FDA, ou qui présentent des comorbidités empêchant une chimiothérapie d'induction.
La FDA a accordé son approbation sur la base des résultats d'une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo (AG120-C-009, NCT03173248) qui a recruté 146 patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée avec une mutation IDH1 qui satisfaisaient à au moins un des critères. critères suivants : âge de 75 ans ou plus, indice de performance ECG 2, maladie cardiaque ou pulmonaire significative, insuffisance hépatique avec bilirubine > 1.5 fois la limite supérieure de la normale, clairance de la créatinine 45 ml/min ou autres comorbidités. Aux jours 1 à 28, les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 500 mg d'ivosidenib par jour (N = 72) ou un placebo apparié par voie orale une fois par jour (N = 74) en association avec de l'azacitidine 75 mg/m2/jour les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8. -9 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Les améliorations de la survie sans événement (EFS), de la survie globale (OS) et du taux et de la durée de la rémission complète ont été utilisées pour déterminer l'efficacité (CR). La période allant de la randomisation à l'échec du traitement, à la rechute de la rémission ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, était appelée EFS. L'échec à atteindre la RC dans les 24 semaines a été considéré comme un échec du traitement. La SSE est survenue chez 65 % des patients sous ivosidenib plus azacitidine et 84 % des patients sous placebo plus azacitidine (HR 0.35 ; IC à 95 % : 0.17, 0.72, p = 0.0038). La SG médiane dans le bras ivosidenib plus azacitidine était de 24.0 mois (IC à 95 % : 11.3, 34.1), tandis que dans le bras placebo plus azacitidine, elle était de 7.9 mois (IC à 95 % : 4.1, 11.3) (HR 0.44 ; IC à 95 % : 0.27, 0.73 ; p = 0.0010). Le taux de RC dans le bras ivosidenib plus azacitidine était de 47 % (IC à 95 % : 35 %, 59 %) et de 15 % (IC à 95 % : 8 %, 25 %) dans le bras placebo plus azacitidine. La durée médiane de la RC dans le bras ivosidenib plus azacitidine n'était pas estimable (NE) (intervalle de confiance à 95 % : 13.0, NE) et de 11.2 mois (intervalle de confiance à 95 % : 3.2, NE) dans le bras placebo plus azacitidine.
Diarrhée, fatigue, œdème, nausées, vomissements, diminution de l'appétit, leucocytose, arthralgie, dyspnée, douleur abdominale, mucosite, éruption cutanée, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, syndrome de différenciation et myalgie étaient les effets indésirables les plus fréquents de l'ivosidenib en association avec l'azacitidine ou en monothérapie. (25 % dans n'importe quel essai). Un avertissement encadré sur les instructions de prescription avertit les professionnels de la santé et les patients de la possibilité d'un syndrome de différenciation, qui peut être mortel ou potentiellement mortel.
L'ivosidenib est prescrit à la dose de 500 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les jours 1 à 7 (ou les jours 1 à 5 et 8 à 9) de chaque cycle de 28 jours, commencer à administrer l'ivosidenib en association avec l'azacitidine 75 mg/m2 par voie sous-cutanée ou intraveineuse une fois par jour. Le traitement est suggéré pendant un minimum de 6 mois pour les patients sans progression de la maladie ou toxicité significative pour donner le temps d'une réponse clinique.
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