Avril 2022: La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Opdualag (nivolumab et relatlimab-rmbw), une nouvelle association à dose fixe de nivolumab et de relatlimab, première de sa catégorie, administrée en une seule perfusion intraveineuse, pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique. L'approbation est basée sur l'étude de phase 047/2 RELATIVITY-3, qui a comparé Opdualag (n = 355) au nivolumab seul (n = 359) dans une population de patients de 355.
L'essai a atteint son critère d'évaluation principal, la survie sans progression (SSP), et Opdualag a plus que doublé la SSP médiane par rapport au nivolumab monothérapie, 10.1 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 6.4 à 15.7) versus 4.6 mois (IC à 95 % : 3.4 à 5.6) ; (Hazard Ratio [HR] 0.75 ; IC à 95 % : 0.62 à 0.92, P= 0.0055).1 La Opdualag profil de sécurité était similaire à celui précédemment rapporté pour nivolumab.1,2 Aucun nouvel événement lié à l'innocuité n'a été identifié avec l'association par rapport à la monothérapie par nivolumab.1,2 Les événements indésirables de grade 3/4 liés au médicament étaient de 18.9 % dans Opdualag contre 9.7 % dans le bras nivolumab.2 Les effets indésirables liés au médicament ayant conduit à l'arrêt étaient de 14.6 % Opdualag contre 6.7 % dans le bras nivolumab.2
"Depuis l'approbation du premier inhibiteur de point de contrôle immunitaire il y a plus de 10 ans, nous avons vu l'immunothérapie, seule ou en association, révolutionner le traitement des patients atteints d'un mélanome avancé", a déclaré F. Stephen Hodi, MD, directeur du Melanoma Center. et le Centre d'immuno-oncologie du Dana-Farber Cancer Institute.3 « L'approbation d'aujourd'hui est particulièrement importante, car elle introduit une toute nouvelle combinaison de deux immunothérapies qui peuvent agir ensemble pour aider à améliorer la réponse antitumorale en ciblant deux points de contrôle immunitaires différents : LAG-3 et PD-1.1,2
Opdualag est associé aux mises en garde et précautions suivantes : effets indésirables à médiation immunitaire (IMAR) graves et mortels, notamment pneumopathie, colite, hépatite, endocrinopathies, néphrite avec dysfonctionnement rénal, effets indésirables dermatologiques, myocardite et autres effets indésirables à médiation immunitaire ; réactions liées à la perfusion ; complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; et toxicité embryo-fœtale.1 Veuillez consulter les informations importantes sur la sécurité ci-dessous.
« Même si nous avons réalisé de grands progrès dans le traitement du mélanome avancé au cours de la dernière décennie, nous nous engageons à élargir les options de traitement par double immunothérapie pour ces patients », a déclaré Samit Hirawat, médecin-chef du développement mondial de médicaments chez Bristol Myers Squibb.3 « L'inhibition de LAG-3 avec le relatlimab, en association à dose fixe avec le nivolumab, représente une nouvelle approche thérapeutique qui s'appuie sur notre héritage d'offrir des options d'immunothérapie innovantes aux patients. L'approbation d'un nouveau médicament qui comprend notre troisième inhibiteur de point de contrôle distinct marque une étape importante en offrant aux patients plus d'options au-delà du traitement en monothérapie.
Le gène d'activation lymphocytaire-3 (LAG-3) et la mort programmée-1 (PD-1) sont deux points de contrôle immunitaires inhibiteurs distincts qui sont souvent co-exprimés sur les lymphocytes infiltrant la tumeur, contribuant ainsi à l'épuisement des lymphocytes T médié par la tumeur.2 L'association du nivolumab (anti-PD-1) et du relatlimab (anti-LAG-3) entraîne une activation accrue des lymphocytes T par rapport à l'activité de l'un ou l'autre des anticorps seuls.1 Le relatlimab (en association avec le nivolumab) est le premier anticorps bloquant LAG-3 à démontrer un bénéfice dans une étude de phase 3.1 C'est le troisième inhibiteur de point de contrôle (avec l'anti-PD-1 et l'anti-CTLA-4) pour Bristol Myers Squibb.
« L'approbation d'aujourd'hui est une excellente nouvelle et offre un nouvel espoir à la communauté du mélanome. La disponibilité de cette combinaison de traitements peut permettre aux patients de bénéficier potentiellement d'une nouvelle immunothérapie double de premier ordre », a déclaré Michael Kaplan, président et chef de la direction, Melanoma Research Alliance.
La posologie approuvée par la FDA pour les patients adultes et les patients pédiatriques de 12 ans ou plus pesant au moins 40 kg est de 480 mg de nivolumab et de 160 mg de relatlimab administrés par voie intraveineuse toutes les quatre semaines.1 La posologie recommandée pour les patients pédiatriques de 12 ans ou plus pesant moins de 40 kg et les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'a pas été établie.1
Cette application a été approuvée dans le cadre du programme pilote RTOR (Real-Time Oncology Review) de la FDA, qui vise à garantir que des traitements sûrs et efficaces soient disponibles pour les patients le plus tôt possible.4 L'examen a également été mené dans le cadre de l'initiative Project Orbis de la FDA, qui a permis un examen simultané par les autorités sanitaires en Australie, au Brésil et en Suisse, où la demande est toujours en cours d'examen.
À propos de RELATIVITY-047
RELATIVITY-047 est une étude mondiale, randomisée, en double aveugle de phase 2/3 évaluant l'association à dose fixe de nivolumab et de relatlimab par rapport au nivolumab seul chez des patients atteints d'un mélanome métastatique ou non résécable précédemment non traité.1,2 L'essai a exclu les patients atteints d'une maladie auto-immune active, de conditions médicales nécessitant un traitement systémique avec des doses modérées ou élevées de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs, de mélanome uvéal et de métastases cérébrales ou leptoméningées actives ou non traitées.1 Le critère d'évaluation principal de l'essai est la survie sans progression (PFS) déterminée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).1 Les critères secondaires sont la survie globale (OS) et le taux de réponse objective (ORR).1 Au total, 714 patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir une association à dose fixe de nivolumab (480 mg) et de relatlimab (160 mg) ou de nivolumab (480 mg) par perfusion intraveineuse toutes les quatre semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.1
Sélectionnez le profil de sécurité de RELATIVITY-047
Effets indésirables entraînant l'arrêt définitif de Opdualag survenue chez 18 % des patients.1Opdualag a été interrompu en raison d'un effet indésirable chez 43 % des patients.1 Des effets indésirables graves sont survenus chez 36 % des patients traités par Opdualag.1 Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 1 %) étaient l'insuffisance surrénalienne (1.4 %), l'anémie (1.4 %), la colite (1.4 %), la pneumonie (1.4 %), l'infarctus aigu du myocarde (1.1 %), les douleurs dorsales (1.1 % ), diarrhée (1.1 %), myocardite (1.1 %) et pneumonite (1.1 %).1 Des effets indésirables mortels sont survenus chez trois (0.8 %) patients traités par Opdualag et comprenaient une lymphohistiocytose hémophagocytaire, un œdème aigu du poumon et une pneumonite.1 Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient des douleurs musculo-squelettiques (45 %), de la fatigue (39 %), des éruptions cutanées (28 %), du prurit (25 %) et de la diarrhée (24 %).1 La Opdualag profil de sécurité était similaire à celui précédemment rapporté pour nivolumab.1,2 Aucun nouvel événement lié à l'innocuité n'a été identifié avec l'association par rapport à la monothérapie par nivolumab.1,2 Les événements indésirables de grade 3/4 liés au médicament étaient de 18.9 % dans Opdualag contre 9.7 % dans le bras nivolumab.2 Les effets indésirables liés au médicament ayant conduit à l'arrêt étaient de 14.6 % Opdualag contre 6.7 % dans le bras nivolumab.2
À propos du mélanome
Le mélanome est une forme de cancer de la peau caractérisée par la croissance incontrôlée de cellules productrices de pigments (mélanocytes) situées dans la peau.5 Le mélanome métastatique est la forme la plus mortelle de la maladie et survient lorsque le cancer se propage au-delà de la surface de la peau vers d'autres organes.5,6 L'incidence du mélanome n'a cessé d'augmenter au cours des 30 dernières années.5,6 Aux États-Unis, environ 99,780 7,650 nouveaux diagnostics de mélanome et environ 2022 XNUMX décès liés sont estimés pour XNUMX.5 Le mélanome peut être principalement traitable lorsqu'il est détecté à ses tout premiers stades; cependant, les taux de survie peuvent diminuer à mesure que la maladie progresse.6
INDICATION OPDUALAG
Opdualag TM (nivolumab et relatlimab-rmbw) est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans ou plus atteints de mélanome non résécable ou métastatique.
INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES OPDUALAG
Effets indésirables graves et mortels à médiation immunitaire
Les effets indésirables à médiation immunitaire (IMAR) énumérés ici peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire graves et mortels possibles.
Les IMAR, qui peuvent être graves ou mortelles, peuvent survenir dans n'importe quel système d'organe ou tissu. Les IMAR peuvent survenir à tout moment après le début du traitement avec un anticorps bloquant LAG-3 et PD-1/PD-L1. Alors que les IMARs se manifestent généralement pendant le traitement, ils peuvent également survenir après l'arrêt d'Opdualag. L'identification et la gestion précoces des IMAR sont essentielles pour garantir une utilisation sûre. Surveiller étroitement les patients pour détecter les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques d'IMAR sous-jacents. Évaluer les chimies cliniques, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. En cas de suspicion d'IMAR, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.
Suspendre ou interrompre définitivement Opdualag en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations posologiques complètes ci-jointes). En général, si Opdualag nécessite une interruption ou un arrêt, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à l'amélioration au grade 1 ou moins. Lors de l'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, initier une réduction progressive des corticostéroïdes et continuer à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les IMAR ne sont pas contrôlés par la corticothérapie. Les directives de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple, les endocrinopathies et les réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.
Pneumonite à médiation immunitaire
Opdualag peut provoquer une pneumonite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle. Chez les patients traités avec d'autres anticorps bloquant PD-1/PD-L1, l'incidence de pneumonie est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique. Une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 3.7 % (13/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 3 (0.6 %) et de grade 2 (2.3 %). La pneumonite a conduit à l'arrêt définitif d'Opdualag chez 0.8% des patients et à l'arrêt d'Opdualag chez 1.4% des patients.
Colite à médiation immunitaire
Opdualag peut provoquer une colite à médiation immunitaire, définie comme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes et sans étiologie alternative claire. Un symptôme commun inclus dans la définition de la colite était la diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d'autres étiologies.
Une diarrhée ou une colite à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (24/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 3 (1.1 %) et de grade 2 (4.5 %). La colite a entraîné l'arrêt définitif d'Opdualag chez 2 % des patients et l'arrêt d'Opdualag chez 2.8 % des patients.
Hépatite à médiation immunitaire
Opdualag peut provoquer une hépatite à médiation immunitaire, définie comme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes et sans étiologie alternative claire.
Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 6 % (20/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 4 (0.6 %), de grade 3 (3.4 %) et de grade 2 (1.4 %). L'hépatite a conduit à l'arrêt définitif d'Opdualag chez 1.7% des patients et à l'arrêt d'Opdualag chez 2.3% des patients.
Endocrinopathies à médiation immunitaire
Opdualag peut provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire, une hypophysite, des troubles de la thyroïde et un diabète sucré de type 1, qui peuvent être présents avec une acidocétose diabétique. Suspendre ou interrompre définitivement Opdualag en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes).
En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou plus, initier un traitement symptomatique, y compris un traitement hormonal substitutif selon les indications cliniques. Chez les patients recevant Opdualag, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 4.2 % (15/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 3 (1.4 %) et de grade 2 (2.5 %). L'insuffisance surrénalienne a conduit à l'arrêt définitif d'Opdualag chez 1.1% des patients et à l'arrêt d'Opdualag chez 0.8% des patients.
L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme; initier un traitement hormonal substitutif selon les indications cliniques. Une hypophysite est survenue chez 2.5 % (9/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 3 (0.3 %) et de grade 2 (1.4 %). L'hypophysite a conduit à l'arrêt définitif d'Opdualag chez 0.3% et à l'arrêt d'Opdualag chez 0.6% des patients.
La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie; initier un traitement hormonal substitutif ou une prise en charge médicale selon les indications cliniques. Une thyroïdite est survenue chez 2.8 % (10/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 2 (1.1 %). La thyroïdite n'a pas entraîné l'arrêt définitif d'Opdualag. La thyroïdite a conduit à l'arrêt d'Opdualag chez 0.3% des patients. Une hyperthyroïdie est survenue chez 6 % (22/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 2 (1.4 %). L'hyperthyroïdie n'a pas entraîné l'arrêt définitif d'Opdualag. L'hyperthyroïdie a conduit à l'arrêt d'Opdualag chez 0.3 % des patients. Une hypothyroïdie est survenue chez 17 % (59/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 2 (11 %). L'hypothyroïdie a conduit à l'arrêt définitif d'Opdualag chez 0.3% des patients et à l'arrêt d'Opdualag chez 2.5% des patients.
Surveiller les patients pour l'hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète ; initier un traitement par insuline selon les indications cliniques. Un diabète est survenu chez 0.3 % (1/355) des patients recevant Opdualag, un effet indésirable de grade 3 (0.3 %) et aucun cas d'acidocétose diabétique. Le diabète n'a entraîné l'arrêt définitif ou le retrait d'Opdualag chez aucun patient.
Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal
Opdualag peut provoquer une néphrite à médiation immunitaire, qui est définie comme nécessitant l'utilisation de stéroïdes et sans étiologie claire. Chez les patients recevant Opdualag, une néphrite à médiation immunitaire et un dysfonctionnement rénal sont survenus chez 2 % (7/355) des patients, y compris des effets indésirables de grade 3 (1.1 %) et de grade 2 (0.8 %). Une néphrite à médiation immunitaire et un dysfonctionnement rénal ont conduit à l'arrêt définitif d'Opdualag chez 0.8 % des patients et à l'arrêt d'Opdualag chez 0.6 % des patients.
Suspendre ou interrompre définitivement Opdualag en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations posologiques complètes ci-jointes).
Effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire
Opdualag peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire, définie comme nécessitant l'utilisation de stéroïdes et aucune étiologie alternative claire. Une dermatite exfoliative, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, s'est produite avec les anticorps bloquant PD-1/L-1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées légères à modérées non exfoliatives.
Suspendre ou interrompre définitivement Opdualag en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations posologiques complètes ci-jointes).
Des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 9 % (33/355) des patients, y compris des effets indésirables de grade 3 (0.6 %) et de grade 2 (3.4 %). Les éruptions cutanées à médiation immunitaire n'ont pas entraîné l'arrêt définitif d'Opdualag. Les éruptions cutanées à médiation immunitaire ont conduit à l'arrêt d'Opdualag chez 1.4 % des patients.
Myocardite à médiation immunitaire
Opdualag peut provoquer une myocardite à médiation immunitaire, qui est définie comme nécessitant l'utilisation de stéroïdes et aucune autre étiologie claire. Le diagnostic de myocardite à médiation immunitaire nécessite un indice de suspicion élevé. Les patients présentant des symptômes cardiaques ou cardio-pulmonaires doivent être évalués pour une myocardite potentielle. Si une myocardite est suspectée, suspendre la dose, initier rapidement des stéroïdes à forte dose (prednisone ou méthylprednisolone 1 à 2 mg/kg/jour) et organiser rapidement une consultation en cardiologie avec bilan diagnostique. Si cliniquement confirmé, arrêter définitivement Opdualag en cas de myocardite de grade 2-4.
Une myocardite est survenue chez 1.7 % (6/355) des patients recevant Opdualag, y compris des effets indésirables de grade 3 (0.6 %) et de grade 2 (1.1 %). La myocardite a entraîné l'arrêt définitif d'Opdualag chez 1.7 % des patients.
Autres effets indésirables à médiation immunitaire
Les IMAR cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence <1 % (sauf indication contraire) chez les patients qui ont reçu Opdualag ou ont été signalés avec l'utilisation d'autres anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été signalés pour certains de ces effets indésirables : Ccardiaque/vasculaire : péricardite, vascularite; Système nerveux: méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; Oculaire: une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir. Certains cas peuvent être associés à un décollement de la rétine. Divers degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres IMAR, envisager un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, car cela peut nécessiter un traitement avec des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente ; Gastro-intestinal: pancréatite, y compris augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; Tissu musculo-squelettique et conjonctif : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse (et séquelles associées dont insuffisance rénale), arthrite, polymyalgie rhumatismale ; Endocrinien: l'hypoparathyroïdie; Autre (hématologique/immunitaire): anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombopénique immunologique, rejet de greffe d'organe solide.
Réactions liées à la perfusion
Opdualag peut provoquer des réactions graves liées à la perfusion. Interrompre Opdualag chez les patients présentant des réactions liées à la perfusion graves ou menaçant le pronostic vital. Interrompre ou ralentir le débit de perfusion chez les patients présentant des réactions légères à modérées liées à la perfusion. Chez les patients ayant reçu Opdualag en perfusion intraveineuse de 60 minutes, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 7 % (23/355) des patients.
Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Des complications mortelles et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant ou après avoir été traités avec un anticorps bloquant les récepteurs PD-1/PD-L1. Les complications liées à la greffe comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë, la GVHD chronique, la maladie veino-occlusive hépatique après un conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre le blocage de PD-1/PD-L1 et la GCSH allogénique.
Suivre de près les patients pour détecter des complications liées à la greffe et intervenir rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques du traitement avec un anticorps bloquant les récepteurs PD-1/PD-L1 avant ou après une GCSH allogénique.
Toxicité embryo-fœtale
Sur la base de son mécanisme d'action et des données d'études animales, Opdualag peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Opdualag pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Opdualag.
Allaitement
Il n'y a pas de données sur la présence d'Opdualag dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou l'effet sur la production de lait. Étant donné que le nivolumab et le relatlimab peuvent être excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez un enfant allaité, déconseiller aux patientes d'allaiter pendant le traitement par Opdualag et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.
Effets indésirables graves
Dans Relativity-047, un effet indésirable mortel est survenu chez 3 (0.8 %) patients traités par Opdualag ; ceux-ci comprenaient la lymphohistiocytose hémophagocytaire, l'œdème aigu du poumon et la pneumonite. Des effets indésirables graves sont survenus chez 36 % des patients traités par Opdualag. Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 1 % des patients traités par Opdualag étaient l'insuffisance surrénalienne (1.4 %), l'anémie (1.4 %), la colite (1.4 %), la pneumonie (1.4 %), l'infarctus aigu du myocarde (1.1 %), dorsalgie (1.1 %), diarrhée (1.1 %), myocardite (1.1 %) et pneumonite (1.1 %).
Effets indésirables courants et anomalies de laboratoire
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥ 20 % des patients traités par Opdualag étaient des douleurs musculo-squelettiques (45 %), de la fatigue (39 %), des éruptions cutanées (28 %), du prurit (25 %) et de la diarrhée (24 %).
Les anomalies de laboratoire les plus courantes survenues chez ≥ 20 % des patients traités par Opdualag étaient une diminution de l'hémoglobine (37 %), une diminution des lymphocytes (32 %), une augmentation de l'AST (30 %), une augmentation de l'ALT (26 %) et une diminution du sodium (24 %). %).
Veuillez consulter les informations de prescription complètes aux États-Unis pour Opdualag.
INDICATIONS OPDIVO + YERVOY
OPDIVO® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique.
OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique.
OPDIVO + YERVOY INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES
Effets indésirables graves et mortels à médiation immunitaire
Les effets indésirables à médiation immunitaire énumérés ici peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire graves et mortels possibles.
Des effets indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu. Bien que des effets indésirables à médiation immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement, ils peuvent également survenir après l'arrêt d'OPDIVO ou de YERVOY. L'identification et la gestion précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre d'OPDIVO et de YERVOY. Surveiller les signes et symptômes qui peuvent être des manifestations cliniques d'effets indésirables à médiation immunitaire sous-jacents. Évaluez les chimies cliniques, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement par OPDIVO et avant chaque dose de YERVOY. En cas de suspicion d'effets indésirables à médiation immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris l'infection. Instituer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.
Suspendre ou arrêter définitivement OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la rubrique 2 Posologie et administration dans les Informations posologiques complètes jointes). En général, si l'interruption ou l'arrêt d'OPDIVO ou de YERVOY est nécessaire, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins. En cas d'amélioration au grade 1 ou moins, initier une diminution progressive des corticostéroïdes et continuer à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables à médiation immunitaire ne sont pas contrôlés par une corticothérapie. Les directives de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple, les endocrinopathies et les réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.
Pneumonite à médiation immunitaire
OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une pneumonite à médiation immunitaire. L'incidence de la pneumonite est plus élevée chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie thoracique. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 3.1 % (61/1994) des patients, y compris de grade 4 (< 0.1 %), de grade 3 (0.9 %) et de grade 2 (2.1 %).
Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une pneumonie à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (31/456) des patients, dont un grade 4 (0.2 %), un grade 3 (2.0 %) et 2e année (4.4 %).
Colite à médiation immunitaire
OPDIVO et YERVOY peuvent causer une colite à médiation immunitaire, qui peut être fatale. Un symptôme commun inclus dans la définition de la colite était la diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d'autres étiologies. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 2.9 % (58/1994) des patients, y compris de grade 3 (1.7 %) et de grade 2 (1 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 25 % (115/456) des patients, y compris de grade 4 (0.4 %), de grade 3 (14 %) et de grade 2 (8%).
Hépatite à médiation immunitaire et hépatotoxicité
OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 1.8 % (35/1994) des patients, y compris de grade 4 (0.2 %), de grade 3 (1.3 %) et de grade 2 (0.4 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 15 % (70/456) des patients, y compris de grade 4 (2.4 %), de grade 3 (11 %) et 2e année (1.8 %).
Endocrinopathies à médiation immunitaire
OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une insuffisance surrénale primaire ou secondaire, une hypophysite à médiation immunitaire, des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire et un diabète sucré de type 1, qui peut se manifester par une acidocétose diabétique. Suspendre OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la rubrique 2 Posologie et administration dans les Informations posologiques complètes jointes). En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou supérieur, initier un traitement symptomatique, y compris un traitement hormonal substitutif, selon les indications cliniques. L'hypophysite peut se présenter avec des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme; initier un traitement hormonal substitutif selon les indications cliniques. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie; initier un traitement hormonal substitutif ou une prise en charge médicale selon les indications cliniques. Surveiller les patients pour l'hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète ; initier un traitement par insuline selon les indications cliniques.
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 1 % (20/1994), y compris de grade 3 (0.4 %) et de grade 2 (0.6 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines , une insuffisance surrénalienne est survenue chez 8 % (35/456), y compris de grade 4 (0.2 %), de grade 3 (2.4 %) et de grade 2 (4.2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 8 % (35/456), y compris de grade 4 (0.2 %), de grade 3 (2.4 %) et de grade 2 (4.2 %).
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hypophysite est survenue chez 0.6 % (12/1994) des patients, y compris de grade 3 (0.2 %) et de grade 2 (0.3 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypophysite est survenue chez 9 % (42/456), y compris de grade 3 (2.4 %) et de grade 2 (6 %).
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une thyroïdite est survenue chez 0.6 % (12/1994) des patients, y compris de grade 2 (0.2 %).
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hyperthyroïdie est survenue chez 2.7 % (54/1994) des patients, y compris de grade 3 (< 0.1 %) et de grade 2 (1.2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hyperthyroïdie est survenue chez 9 % (42/456) des patients, y compris de grade 3 (0.9 %) et de grade 2 (4.2 %).
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hypothyroïdie est survenue chez 8 % (163/1994) des patients, y compris de grade 3 (0.2 %) et de grade 2 (4.8 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypothyroïdie est survenue chez 20 % (91/456) des patients, y compris de grade 3 (0.4 %) et de grade 2 (11 %).
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, le diabète est survenu chez 0.9 % (17/1994) des patients, y compris les grades 3 (0.4 %) et 2 (0.3 %), et 2 cas d'acidocétose diabétique.
Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal
OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une néphrite à médiation immunitaire. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une néphrite à médiation immunitaire et un dysfonctionnement rénal sont survenus chez 1.2 % (23/1994) des patients, y compris de grade 4 (< 0.1 %), de grade 3 (0.5 %) et de grade 2 (0.6 %).
Effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire
OPDIVO peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. La dermatite exfoliative, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et les éruptions cutanées médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) sont survenues avec les anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées.
YERVOY peut provoquer des éruptions cutanées ou des dermatites à médiation immunitaire, y compris des dermatites bulleuses et exfoliatives, SJS, TEN et DRESS. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées légères à modérées non bulleuses/exfoliatives.
Suspendre ou arrêter définitivement OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la rubrique 2 Posologie et administration dans les Informations posologiques complètes jointes).
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 9 % (171/1994) des patients, y compris de grade 3 (1.1 %) et de grade 2 (2.2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 28 % (127/456) des patients, y compris de grade 3 (4.8 %) et de grade 2 (10 %).
Autres effets indésirables à médiation immunitaire
Les effets indésirables à médiation immunitaire suivants, cliniquement significatifs, sont survenus à une incidence inférieure à 1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu OPDIVO en monothérapie ou OPDIVO en association avec YERVOY ou ont été signalés avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de PD-1/PD-L1 anticorps. Des cas graves ou mortels ont été signalés pour certains de ces effets indésirables : cardiaques/vasculaires : myocardite, péricardite, vascularite ; système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; oculaire: une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir ; gastro-intestinal : pancréatite incluant augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; tissu musculo-squelettique et conjonctif : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse et séquelles associées, notamment insuffisance rénale, arthrite, polymyalgie rhumatismale ; endocrine: l'hypoparathyroïdie; autre (hématologique/immunitaire) : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide.
En plus des effets indésirables d'origine immunitaire énumérés ci-dessus, au cours des essais cliniques portant sur YERVOY en monothérapie ou en association avec OPDIVO, les effets indésirables d'origine immunologique cliniquement significatifs suivants, dont certains d'issue fatale, sont survenus chez <1 % des patients, sauf indication contraire : système nerveux: neuropathie auto-immune (2 %), syndrome myasthénique/myasthénie grave, dysfonctionnement moteur ; cardiovasculaire: angiopathie, artérite temporale ; oculaire: blépharite, épisclérite, myosite orbitaire, sclérite; gastro-intestinal : pancréatite (1.3 %) ; autre (hématologique/immunitaire) : conjonctivite, cytopénies (2.5%), éosinophilie (2.1%), érythème polymorphe, vascularite d'hypersensibilité, hypoacousie neurosensorielle, psoriasis.
Certains cas IMAR oculaires peuvent être associés à un décollement de rétine. Divers degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, envisager un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, qui a été observé chez les patients recevant OPDIVO et YERVOY, car cela peut nécessiter un traitement par corticoïdes systémiques pour réduire le risque de vision permanente perte.
Réactions liées à la perfusion
OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer des réactions graves liées à la perfusion. Interrompre OPDIVO et YERVOY chez les patients présentant des réactions liées à la perfusion graves (grade 3) ou menaçant le pronostic vital (grade 4). Interrompre ou ralentir le débit de perfusion chez les patients présentant des réactions liées à la perfusion légères (Grade 1) ou modérées (Grade 2).
Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie en perfusion de 60 minutes, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 6.4 % (127/1994) des patients. Dans un essai distinct au cours duquel des patients ont reçu OPDIVO en monothérapie sous forme de perfusion de 60 minutes ou de 30 minutes, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2.2 % (8/368) et 2.7 % (10/369) des patients, respectivement. De plus, 0.5 % (2/368) et 1.4 % (5/369) des patients, respectivement, ont présenté des effets indésirables dans les 48 heures suivant la perfusion qui ont entraîné un report de la dose, un arrêt définitif ou une suspension d'OPDIVO.
Chez les patients atteints de mélanome recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2.5 % (10/407) des patients.
Complications de la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Des complications fatales et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant ou après avoir été traités par OPDIVO ou YERVOY. Les complications liées à la transplantation comprennent la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) hyperaiguë, la GVHD aiguë, la GVHD chronique, la maladie veino-occlusive hépatique (MVO) après conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré l'intervention d'un traitement entre OPDIVO ou YERVOY et une GCSH allogénique.
Suivre de près les patients pour détecter des complications liées à la transplantation et intervenir rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques du traitement par OPDIVO et YERVOY avant ou après une GCSH allogénique.
Toxicité embryo-fœtale
D'après leur mécanisme d'action et les résultats d'études réalisées sur des animaux, OPDIVO et YERVOY peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les effets de YERVOY sont susceptibles d'être plus importants au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par OPDIVO et YERVOY et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.
Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple lorsque OPDIVO est ajouté à un analogue de la thalidomide et de la dexaméthasone
Dans les essais cliniques randomisés menés chez des patients atteints de myélome multiple, l'ajout d'OPDIVO à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone a entraîné une augmentation de la mortalité. Le traitement des patients atteints de myélome multiple avec un anticorps bloquant PD-1 ou PD-L1 en association avec un analogue de la thalidomide et de la dexaméthasone n'est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés.
Allaitement
Il n'y a pas de données sur la présence d'OPDIVO ou de YERVOY dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les enfants allaités, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose.
Effets indésirables graves
Dans Checkmate 037, des effets indésirables graves sont survenus chez 41 % des patients recevant OPDIVO (n = 268). Des effets indésirables de grade 3 et 4 sont survenus chez 42 % des patients recevant OPDIVO. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents signalés chez 2 % à < 5 % des patients recevant OPDIVO étaient des douleurs abdominales, une hyponatrémie, une augmentation de l'aspartate aminotransférase et une augmentation de la lipase. Dans Checkmate 066, des effets indésirables graves sont survenus chez 36 % des patients recevant OPDIVO (n = 206). Des effets indésirables de grade 3 et 4 sont survenus chez 41 % des patients recevant OPDIVO. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients recevant OPDIVO étaient l'augmentation de la gamma-glutamyltransférase (3.9 %) et la diarrhée (3.4 %). Dans Checkmate 067, des effets indésirables graves (74 % et 44 %), des effets indésirables entraînant un arrêt définitif (47 % et 18 %) ou des retards de dosage (58 % et 36 %), et des effets indésirables de grade 3 ou 4 (72 % et 51 %) sont tous survenus plus fréquemment dans le bras OPDIVO plus YERVOY (n = 313) par rapport au bras OPDIVO (n = 313). Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 10 %) dans le bras OPDIVO plus YERVOY et le bras OPDIVO, respectivement, étaient la diarrhée (13 % et 2.2 %), la colite (10 % et 1.9 %) et la pyrexie (10 % et 1.0 %).
Effets indésirables courants
Dans Checkmate 037, l'effet indésirable le plus fréquent (≥ 20 %) signalé avec OPDIVO (n = 268) était une éruption cutanée (21 %). Dans Checkmate 066, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) avec OPDIVO (n = 206) vs dacarbazine (n = 205) étaient la fatigue (49 % vs 39 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 % vs 25 %), les éruptions cutanées (28 % contre 12 %) et le prurit (23 % contre 12 %). Dans Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras OPDIVO plus YERVOY (n = 313) étaient la fatigue (62 %), la diarrhée (54 %), les éruptions cutanées (53 %), les nausées (44 %), pyrexie (40 %), prurit (39 %), douleurs musculo-squelettiques (32 %), vomissements (31 %), diminution de l'appétit (29 %), toux (27 %), céphalées (26 %), dyspnée (24 %), infection des voies respiratoires supérieures (23 %), arthralgie (21 %) et augmentation des transaminases (25 %). Dans Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras OPDIVO (n = 313) étaient la fatigue (59 %), les éruptions cutanées (40 %), les douleurs musculo-squelettiques (42 %), la diarrhée (36 %), les nausées (30 %), toux (28 %), prurit (27 %), infection des voies respiratoires supérieures (22 %), diminution de l'appétit (22 %), céphalées (22 %), constipation (21 %), arthralgie (21 %) , et vomissements (20 %).
Veuillez consulter les informations de prescription complètes aux États-Unis pour OPDIVO et YERVOY.
Bristol Myers Squibb : Créer un avenir meilleur pour les personnes atteintes de cancer
Bristol Myers Squibb s'inspire d'une vision unique : transformer la vie des patients grâce à la science. L'objectif de la recherche sur le cancer de l'entreprise est de fournir des médicaments qui offrent à chaque patient une vie meilleure et plus saine et de faire de la guérison une possibilité. S'appuyant sur un héritage à travers un large éventail de cancers qui ont changé les attentes de survie pour beaucoup, les chercheurs de Bristol Myers Squibb explorent de nouvelles frontières en médecine personnalisée et, grâce à des plateformes numériques innovantes, transforment les données en informations qui affinent leur attention. Une expertise scientifique approfondie, des capacités de pointe et des plateformes de découverte permettent à l'entreprise d'examiner le cancer sous tous les angles. Le cancer peut avoir une emprise implacable sur de nombreux aspects de la vie d'un patient, et Bristol Myers Squibb s'engage à prendre des mesures pour traiter tous les aspects des soins, du diagnostic à la survie. Parce qu'en tant que leader des soins contre le cancer, Bristol Myers Squibb s'efforce de donner à toutes les personnes atteintes de cancer les moyens d'avoir un avenir meilleur.
À propos du soutien à l'accès des patients de Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb reste déterminé à fournir une assistance afin que les patients atteints de cancer qui ont besoin de nos médicaments puissent y accéder et accélérer le traitement.
Prise en charge de l'accès au BMS®, le programme d'accès et de remboursement des patients de Bristol Myers Squibb, est conçu pour aider les patients appropriés à initier et à maintenir l'accès aux médicaments BMS pendant leur parcours de traitement. BMS Access Support propose une enquête sur les prestations, une assistance en matière d'autorisation préalable, ainsi qu'une assistance au co-paiement pour les patients éligibles et assurés commercialement. De plus amples informations sur notre assistance en matière d'accès et de remboursement peuvent être obtenues en appelant BMS Access Support au 1-800-861-0048 ou en visitant www.bmsaccesssupport.com.
À propos de la collaboration Bristol Myers Squibb et Ono Pharmaceutical
En 2011, grâce à un accord de collaboration avec Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb a étendu ses droits territoriaux pour développer et commercialiser Formidable dans le monde, sauf au Japon, en Corée du Sud et à Taiwan, où Ono avait alors conservé tous les droits sur le complexe. Le 23 juillet 2014, Ono et Bristol Myers Squibb ont élargi leur accord de collaboration stratégique pour développer et commercialiser conjointement plusieurs immunothérapies – sous forme d'agents uniques et de schémas thérapeutiques combinés – pour les patients atteints de cancer au Japon, en Corée du Sud et à Taiwan.
À propos de Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb est une société biopharmaceutique mondiale dont la mission est de découvrir, développer et fournir des médicaments innovants qui aident les patients à vaincre des maladies graves.
Celgene et Juno Therapeutics sont des filiales à XNUMX % de Bristol-Myers Squibb Société. Dans certains pays en dehors des États-Unis, en raison des lois locales, Celgene et Juno Therapeutics sont appelés Celgene, une société Bristol Myers Squibb et Juno Therapeutics, une société Bristol Myers Squibb.
Mise en garde concernant les déclarations prospectives
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Bibliographie
- Opdualag Informations de prescription. Opdualag Informations sur le produit aux États-Unis. Dernière mise à jour : mars 2022. Princeton, NJ : Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab et nivolumab versus nivolumab dans le mélanome avancé non traité. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab ou nivolumab seul versus ipilimumab seul dans le mélanome avancé (CheckMate 067) : résultats à 4 ans d'un essai multicentrique randomisé de phase 3. Lancette Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- Administration américaine des aliments et médicaments. Programme pilote d'examen en oncologie en temps réel.
