Pour les patients non résécables carcinome hépatocellulaire (CHC), les options de traitement de première intention sont limitées, y compris l'ablation locale, la thérapie artérielle dirigée ou la radiothérapie externe ou la chimiothérapie. Le sorafénib (Dogime) est actuellement le seul système approuvé pour les patients atteints d'un CHC non résécable. Plan de traitement sexuel. En 2017, la FDA a approuvé le régorafénib (Stivarga) et le nivolumab (Opdivo) comme options de traitement de deuxième intention pour les patients ayant déjà reçu du sorafénib. Les chercheurs pensent que la combinaison de Inhibiteur PD-L1 Le durvalumab (Imfinzi) et le tremelimumab, un inhibiteur du CTLA-4, pourraient être l'association thérapeutique clinique la plus appropriée.
Un essai randomisé et multicentrique de phase III HIMALAYA (NCT03298451) a divisé les patients atteints de CHC non traités et non résécables en quatre groupes : 2 durvalumab différents associés à des schémas thérapeutiques combinés de tremelimumab, durvalumab en monothérapie et sorafenib Monothérapie (photo). Les chercheurs ont utilisé la survie globale (OS) comme critère d’évaluation principal et le délai jusqu’à progression, la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse objective (ORR) comme critères d’évaluation secondaires.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill tumeur cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two immunothérapie drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
