Viime vuosina immuunitarkastuspisteiden estäjien vaikutus Hodgkinin lymfooman (HL) hoitoon on vaikuttava, mutta tauti on silti voitettava perusteellisemmin. Mayo Clinicin lymfoomaryhmän puheenjohtaja Ansell sanoi, että opimme Hodgkinin lymfooman biologiasta ja tarjoamme enemmän mahdollisuuksia lymfooman hoitoon tulevaisuudessa.
Puhumme PD-L1-salpauksen tehokkuudesta HL: ssä etsimällä syvempiä ratkaisuja, edistyviä vaihtoehtoisia lääkekombinaatioita ja mahdollisia reittejä tulevaisuuden löytämiselle.
Ansell mainitsi tapauksen, jossa potilaalla oli HL. Hän soitti hänelle eräänä iltana ja ilmoitti käyttävänsä nivolumabihoitoa (Opdivo). Muiden oireiden lisäksi potilaalla oli myös suurentuneita imusolmukkeita eikä enää kutiavia kainaloja. Tosiaan kävi ilmi, että hänen HL: nsä oli lieventämässä, mutta kahden vuoden hoidon jälkeen se ei kadonnut kokonaan.
Immunologina Ansell sanoi olevansa hyvin pettynyt. Vaikka hoito oli tehokasta, ei tietenkään immuunisoluilla ollut riittävästi immuunimuistia. Ansellin mielestä toinen häiritsevä asia on se, että näyttää siltä, että potilaita on kohdeltava tällä tavalla koko elämänsä ajan.
Tarkasteltaessa todisteita nivolumabista tarkastuspistehoitona, yhden haaran vaiheen II CheckMate 205: n uusiutunut / tulenkestävä klassinen Hodgkin-lymfoomatutkimus, joka vahvisti kokonaisvasteprosentin (ORR) 18 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen 69%, vasteen mediaanikesto oli 16.6 kuukautta ja progressiovapaan elinajan mediaani oli 14.7 kuukautta.
Tämän taudin pembrolitsumabin (Keytruda) yhden haaran KEYNOTE-087-vaiheen II tutkimus, jossa lääkkeen ORR oli 69.0% ja täydellinen remissioprosentti (CR) 22.4%, 31 potilasta vastasi ≥ 6 kuukautta.
Vaiheen I JAVELIN-tutkimuksessa avelumabia (Bavencio) testattiin selektiivisenä sideaineena PD-L1: lle r / r HL: ssä. Ansell huomautti, että kaikkien 31 potilaan ORR oli 41.9% ja osittainen vaste 25.8%. Mediaani reaktioaika on 1.5 kuukautta
Tätä menetelmää on kokeiltu yhdistämällä immuunipisteen estäjät nivolumabi ja ipilimumabi (Yervoy). Nivolumabi toimii PD-L1-salpaajina, ipilimumabi kohdistaa immuunijärjestelmän CTLA-4: n roolin alaspäin säätelemiseen. CheckMate 039: ssä tämä johti ORR-arvoon 74% (n = 23) ja CR-prosenttiin 19% (n = 6). Tällä hetkellä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät ovat saavuttaneet hyviä tuloksia cHL: n hoidossa, mutta edessä on vielä pitkä matka, emmekä voi olla sokeasti optimistisia.
