Cilta-Cel-hoito multippelin myelooman hoitoon

Koska se on luotu omista valkosoluistasi, joita on muunnettu (geneettisesti) tunnistamaan ja tuhoamaan multippeli myeloomasolusi, Cilta-Cel CAR T-soluterapia (ciltacabtagene autoleucel) eroaa muista usein käytetyistä syöpälääkkeistä (kuten kemoterapiasta). 

Legend Biotech Corporation sanoi, että FDA on hyväksynyt siltakabtageeniautoleucelin (cilta-cel; Carvykti) hoitoon aikuisille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma ja joilla on jo neljä tai useampia hoitomuotoja, kuten proteasomin estäjä, immunomoduloiva aine, ja monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine.

FDA pidensi Cilta-celin, kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapian tarkastelujaksoa kahdella yksidomeeniisella vasta-aineella, jotka kohdistuvat BCMA:han. menetelmä, joka tehtiin vastauksena FDA:n tietopyyntöön.

Cilta-celilla saavutettiin 98 %:n kokonaisvasteprosentti (ORR) (95 % CI, 92.7–99.7 %) ja tiukka täydellinen vasteprosentti (SCR) 78 % (95 % CI, 68.8–86.1 %) annettiin yhtenä infuusiona annosalueella 0.5–1.0 x 106 CAR-positiivista elävää T-solua ruumiinpainokiloa kohti CARITUDE-vaiheen 1/2 kliinisessä tutkimuksessa (NCT035 CAR T-solut saivat aikaan voimakkaita ja syvällisiä reaktioita. vasteen keston mediaani oli 21.8 kuukautta (95 % CI, 21.8 - ei arvioitavissa) 18 kuukauden mediaaniseurantajaksolla. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, lääketieteen, hematologian ja lääketieteellisen onkologian professori Mount Sinai -vuorella, toimi päätutkijana. "Hoitomatka suurimmalle osalle multippelia myeloomaa sairastavista potilaista on hellittämätön remission ja uusiutumisen kierre, jolloin harvemmat potilaat saavuttavat syvän vasteen, kun he etenevät myöhemmillä hoitolinjoilla", hän sanoi lehdistötiedotteessa.

1) CARTITUDE-1-tutkimuksen havainnot, jotka osoittivat, että cilta-cel voi tuottaa syviä ja kestäviä vasteita ja pitkiä hoitovapaita jaksoja, jopa tässä laajasti esihoidetussa multippelin myeloomapotilaspopulaatiossa, ovat herättäneet kiinnostukseni tämän vuoksi. Carvyktin hyväksyntä tänään täyttää näiden potilaiden kriittisen tarpeen.

97 yksilöä, joilla oli uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma, oli avoimen, yksihaaraisen, monikeskustutkimuksen CARITUDE-tutkimuksen kohteena. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat haittatapahtumia (AE) ja prosenttiosuus, jotka kokivat vakavia haittavaikutuksia, toimivat vaiheen 1 ensisijaisina päätepisteinä. ORR toimi vaiheen 2 päätavoitteena. Tutkijat tutkivat etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kokonaiseloonjäämistä (OS), aikaa vasteeseen, CAR-T-solujen tasoa, BCMA:ta ilmentävien solujen tasoja, liukoisen BCMA:n tasoja, systeemisiä sytokiinipitoisuuksia, BCMA-tasoja, terveys- toissijaisina päätepisteinä terveydenhuoltoon liittyvä elämänlaatu.

Tutkimuksen kahden vuoden seurantahavainnot raportoitiin äskettäin American Society of Hematologyn vuosikokouksessa. Tietojen mukaan tehokkuuden suhteen mediaaniaika ensimmäiseen reaktioon oli 1 kuukausi ja mediaaniaika täydelliseen vasteeseen tai sitä parempaan oli 2 kuukautta (vaihteluväli 1-15). Kun arvioitiin 57 potilaalla esiintyvän minimiresiduaalin sairauden (MRD) esiintymistä, 91.8 %:lla heistä tulos oli negatiivinen. PFS-aste oli 66.0 % (95 % CI, 54.9 - 75.0 %) ja OS-prosentti oli 80.9 % (95 % CI, 71.4 - 87.6 %) 18 kuukauden ajankohdassa. PFS-aste oli 96.3 % ja OS-luku 100 % potilaiden ryhmässä, joilla MRD oli kestänyt yli 6 kuukautta ja yli 12 kuukautta. PFS-mediaania ei saavutettu.

2) Neutropenia (94.8 %), anemia (68.0 %), leukopenia (60.8 %), trombosytopenia (59.8 %) ja lymfopenia (49.5 %) olivat 3/4 asteen hematologisia haittatapahtumia, joita havaittiin. 94.8 %:lla potilaista oli sytokiinien vapautumisoireyhtymä, jota esiintyi pääasiassa asteikoilla 1 ja 2.

FDA:n hyväksymässä cilta-cel-merkinnässä luetellaan Guillain-Barrén oireyhtymä, perifeerinen neuropatia, kraniaalihermovamma ja hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi toistuvien asteen 3/4 haittavaikutusten lisäksi.

FDA myönsi cilta-cel-lääke- ja harvinaislääkemääritykset ennen kuin se hyväksyi niiden potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma ja jotka olivat saaneet neljä tai useampaa aikaisempaa hoitolinjaa. Cilta-cel on myös jätetty hyväksyttäviksi tällä käyttöaiheella Euroopassa.

Miten Cilta-Cel CAR T-Cell -hoito toimii?

Cilta-Cel-terapia CAR T-soluterapia eli kimeerinen antigeenireseptorihoito on uudenlainen immunoterapia, jossa käytetään erityisesti muokattuja T-soluja syöpäsolujen kohdistamiseen tarkemmin. Immuunijärjestelmä koostuu soluista ja elimistä, jotka toimivat yhdessä pitääkseen kehon turvassa infektioilta ja syövältä. T-solut ovat yksi solutyyppi, joka metsästää ja tappaa poikkeavia soluja, mukaan lukien syöpäsolut. Koska syöpäsolut voivat joskus välttää immuunijärjestelmän, immuunijärjestelmä on koulutettava uudelleen tunnistamaan syöpäsoluja ja torjumaan niitä. CAR T-soluterapia on uusi tapa kouluttaa immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan.

Kun näyte potilaan T-soluista on otettu verestä, solut suunnitellaan uudelleen siten, että niiden pinnalla on erityisiä rakenteita, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi (CAR). Näiden CAR T-solujen reseptorit voivat auttaa T-soluja tunnistamaan syöpäsoluja ja hyökkäämään niihin koko kehossa, kun ne ruiskutetaan uudelleen potilaaseen.

CAR T-soluhoito on nyt lisensoitu FDA:lta tietyntyyppisten uusiutuneiden tai refraktaaristen sairauksien hoidon standardiksi. Ei-Hodgkin-lymfooma, multippeli myelooma ja lasten uusiutunut akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), ja sitä testataan muissa verisyöpätyypeissä.

CAR T-Cell -terapia on immunoterapian muoto, jossa käytetään erityisesti modifioituja T-soluja, jotka ovat osa immuunijärjestelmäämme taistelemaan. syöpä. Potilaiden T-solunäyte kerätään verestä, jonka jälkeen sitä modifioidaan tuottamaan erityisiä rakenteita, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi (CAR) niiden pinnalle. Kun nämä modifioidut CAR-solut infusoidaan uudelleen potilaaseen, nämä uudet solut hyökkäävät spesifistä antigeeniä vastaan ​​ja tappavat kasvainsolut.

Paljonko Cilta-Cel CAR T-Cell -hoito maksaa?

Tällä hetkellä Cilta-Cel CAR T-Cell -hoito maksaa noin 225,000 XNUMX USD Kiinassa ja 425,000 XNUMX dollaria Yhdysvalloissa. Tällä hetkellä se on saatavilla valituissa keskuksissa Yhdysvalloissa. Kiinassa on kuitenkin meneillään paljon kliinisiä tutkimuksia, ja niiden kustannusten odotetaan laskevan merkittävästi, kun nämä uudet tutkimukset hyväksytään.

Cilta-Cell CAR T-Cell -hoidon sivuvaikutukset

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) voi aiheuttaa vakavia tai hengenvaarallisia sivuvaikutuksia ja johtaa kuolemaan. Soita terveydenhuollon tarjoajallesi tai hanki hätäapua heti, jos saat jonkin seuraavista:

• kuume (100.4°F/38°C tai korkeampi)
• vilunväristykset tai vilunväristykset
• nopea tai epäsäännöllinen syke
• hengitysvaikeudet
• erittäin matala verenpaine
• huimaus/huimaus
• vaikutukset hermostoon, joista osa voi ilmaantua päiviä tai viikkoja infuusion saamisen jälkeen, ja ne voivat aluksi olla hienovaraisia, kuten:
  • sekavuus, vähemmän valppaus tai epäselvä olo, puhevaikeudet tai epäselvä puhe, vaikeudet lukea, kirjoittaa ja ymmärtää sanoja, muistin menetys
  • koordinaation menetys, joka vaikuttaa liikkeeseen ja tasapainoon, hitaammat liikkeet, muutokset käsinkirjoituksessa
  • persoonallisuuden muutokset, mukaan lukien heikentynyt kyky ilmaista tunteita, vähemmän puhelias, välinpitämättömyys toimintaan ja heikentynyt kasvojen ilme
  • pistely, tunnottomuus ja kipu käsissä ja jaloissa, kävelyvaikeudet, jalkojen ja/tai käsivarsien heikkous ja hengitysvaikeudet
  • kasvojen puutuminen, kasvojen ja silmien lihasten liikkumisvaikeudet

Cilta-Cel CAR T-soluterapia Kiinassa

Kiinan sääntelijät ovat myöntäneet läpimurtohoidon statusta Legend Biotechin ja Janssenin tutkittavalle CAR-T-soluhoidolle, siltakabtageeniautoleucelille (cilta-cel), mahdolliseksi lääkkeeksi uusiutuneen tai refraktorisen multippelin myelooman hoitoon.

Cilta-cel viittaa sekä JNJ-4528:aan, jolla terapia tunnetaan Kiinan ulkopuolella, että LCAR-B38M:ään, jolla se tunnetaan Kiinassa.

National Medical Products Administrationin (NMPA) Kiinan lääkearviointikeskuksen (CDE) päätöksellä on tarkoitus nopeuttaa sellaisten hoitojen kehittämistä ja tarkistamista, joiden alustava kliininen näyttö on lupaavampi kuin nykyiset kriittisten sairauksien hoidot.

Legendin, toimitusjohtaja Frank Zhang, PhD, lehdistötiedotteen mukaan "NMPA:n Kiinan CDE:n suosittelema läpimurtonimitys merkitsee keskeistä sääntelyn virstanpylvästä cilta-celin kehittämisessä multippelia myeloomapotilailla."

Hän jatkoi: "Legend jatkaa tämän tutkimusterapian tutkimista Kiinassa ja ulkomailla yhdessä Janssenin kanssa.

Hoidolla oli aiemmin Euroopan lääkeviraston PRIME (Priority Medicines) -sertifikaatti samalle käyttöaiheelle ja läpimurtohoidon nimitys Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta. Myös Yhdysvaltojen, EU:n, Japanin ja Korean sääntelyviranomaiset luokittelivat sen harvinaislääkkeeksi.