16. maaliskuuta 2023: Syövän hoitoa mullistavat uudet immunoterapeuttiset lääkkeet, jotka kohdistuvat kasvainkohdan mikroympäristöön. T-soluja, joilla on kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), tutkitaan laajasti syövän immunoterapiaa varten. Tisagenlecleucel, eräänlainen CD19-spesifinen CAR-T-solu, on juuri saanut kliinisen hyväksynnän. Hematologisiin ja kiinteisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin liittyviin uusiin kohteisiin kohdistettuja CAR-malleja testataan parhaillaan kliinisiä tutkimuksia. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
CAR-T-solujen kehitys etenee yleismaailmallisten ja T-solureseptorimuokattujen CAR-T-solujen käytön myötä. Tässä tutkimuksessa rekisteröimme CAR-T-solujen kliinisiä tutkimuksia Kiinassa, arvioimme CAR-rakenteiden ominaisuuksia ja esitimme lyhyen yleiskatsauksen CAR-T-tutkimusympäristöstä Kiinassa.
Maisema CAR T-soluterapia Kiinassa on kasvanut erittäin nopeasti muutaman viime vuoden aikana. Rekrytointi varten CAR T-soluterapian kliiniset tutkimukset ovat käynnissä joissakin Kiinan johtavista syöpäkeskuksista. Luettelossa on joitain Kiinan keskuksia, jotka suorittavat näitä kliinisiä tutkimuksia:
- Tianjinin hematologinen sairaala (Legend Bio)
- Anhuin maakuntasairaala (solut: Bioheng)
- Pekingin yliopistollinen sairaala, Shenzhen (solut: Bioheng)
- Soochowin yliopiston ensimmäinen sidossairaala (Unicar-terapia)
- Keski-Eteläyliopiston 3. Xiangya-sairaala (Unicar-terapia)
Interventio / Hoito: CD19-kohdistettu Kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
Yksityiskohtainen kuvaus:
Tässä tutkimuksessa annostutkinnassa käytetään 3+3-mallia, jonka DLT-tavoite on <1/3. Annoksen tutkiminen voidaan keskeyttää, kun yksi tai useampi annostaso, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili ja tyydyttävä kasvainten vastainen aktiivisuus, on valittu myöhempää arviointia varten. Suurin siedetty annos (MTD) ei ehkä saavuteta tässä tutkimuksessa ennalta määritetyillä annostasoilla, kuten alla on kuvattu.
Tutkimuksen hoitojakson aikana arvioidaan neljä JWCAR029-annostasoa. Ilmoittautuminen alkaa annostasolla 1, noudatetaan 3+3 annoksen tutkimussuunnitelmaa ja lopuksi valitaan yksi tai useampi annostaso, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili ja hyvä antituumoriaktiivisuus, suositelluksi annokseksi, minkä jälkeen annoksen kartoitus lopetetaan.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan 28 päivän kuluessa JWCAR029-infuusion jälkeen. Jokaiseen annoskohorttiin on tarkoitus ottaa aluksi kolme potilasta, ja vähintään yksi alle 10-vuotias lapsipotilas, joka voidaan arvioida DLT:n suhteen, otetaan mukaan kullekin annostasolle. Ensimmäisessä annoskohortissa 3 ensimmäistä potilasta infusoidaan vähintään 14 päivän välein. Jokaisella korkeammalla annostasolla annoskohortin kolme ensimmäistä potilasta hoidetaan vähintään 3 päivän välein. Turvallisiksi katsottujen annostasojen osalta vähintään 7 tutkittavan, joilla on arvioitava DLT, on suoritettava 3 päivän DLT-arviointijakso.
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≤ 30 vuotta ja paino ≥ 10 kg.
- Potilaat, joilla on r/r B-ALL, joka määritellään luuytimen morfologiseksi sairaudeksi (≥5 % blasteja) ja jompikumpi seuraavista:
- ≥2 BM relapsi;
- Refraktaarinen määritellään pahenemisvaiheeksi, jos ensimmäinen remissio < 12 kuukautta tai jos ei saavuteta CR:ää yhden tavanomaisen induktiokemoterapiajakson jälkeen uusiutuneen leukemian hoitoon; primaarinen kemorefraktaarinen, joka määritellään siten, että CR:ää ei saavuteta 1 tavanomaisen kemoterapiasyklin tai 1 hoitojakson jälkeen. standardi induktiokemoterapia-ohjelma uusiutuneen leukemian hoitoon;
- Kaikki HSCT:n jälkeiset BM-relapset, joiden on oltava ≥ 90 päivää HSCT:stä seulontahetkellä, ja sen on oltava vapaa GVHD:stä ja sen tulee päättyä immunosuppressiivisesta hoidosta ≥ 1 kuukauden ajan seulonnan aikaan;
- Ph+ ALL -potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät siedä kahta TKI-hoitolinjaa tai ovat epäonnistuneet tai jos TKI-hoito on vasta-aiheista.
- Karnofsky (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lansky (ikä < 16 vuotta) suorituskykytila > 60.
- Riittävä elinten toiminta.
- Verisuonten pääsy riittää leukosyyttien eristämiseen.
- Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.
- Kaikki aiemmasta hoidosta johtuva ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, on palautettava ≤ asteeseen 1.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (kaikki naishenkilöt, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 1 vuoden ajan JWCAR029-infuusion jälkeen; Miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää 1 vuoden ajan JWCAR029-infuusion jälkeen.
Poissulkemisperusteet:
- Keskushermoston leukemiaa sairastavat henkilöt, joilla on aktiivisia keskushermostovaurioita ja merkittäviä hermostoa rappeuttavia oireita, tai henkilöt, joiden keskushermoston luokka on CNS-2:n ja CNS-3:n välillä NCCN:n ohjeiden mukaan (henkilöt, joiden keskushermostoaste on CNS-2, koska pistovamma voidaan kirjata).
- Nykyiset tai aiemmat kliinisesti merkittävät keskushermostovauriot, kuten epilepsia, epileptiset kohtaukset, halvaus, afasia, aivoturvotus, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi jne.
- Potilaat, joilla on muita geneettisiä oireyhtymiä kuin Downin oireyhtymä.
- Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma.
- Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-ALL vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista.
- Tutkittavalla oli HBV-, HCV-, HIV- tai kuppainfektio seulonnan aikana.
- Tutkittavalla on syvä laskimotromboosi (DVT) (syöpätromboosi tai -tukos) tai keuhkovaltimon embolia (PE) tai hän on antikoagulaatiohoidossa syvän laskimotrombouksen tai PE:n vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
- hallitsemattomat systeemiset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot.
- Immunosuppressiivista hoitoa vaativien aktiivisten autoimmuunisairauksien yhdistelmä.
- Akuutti tai krooninen siirrännäis-isäntäsairaus.
- Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen lymfosyyttien puhdistuman kemoterapian aloittamista.
- Aikaisempi hoito CAR-T-soluilla tai muilla geenimodifioiduilla T-soluilla.
- Aiempi anti-CD19/anti-CD3-hoito tai mikä tahansa muu anti-CD19-hoito.
- Asiaankuuluvat lääkkeet tai hoidot tietyn ajan sisällä.
- sellaisten tekijöiden olemassaolo, jotka tutkijan mielestä voivat vaikeuttaa tai mahdotonta tutkittavan noudattaa protokollaa, kuten hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet sekä haluttomuus tai kyvyttömyys tehdä niin.
- Tunnetut hengenvaaralliset allergiset reaktiot, yliherkkyysreaktiot tai intoleranssi JWCAR029-soluvalmisteelle tai sen apuaineille.
Vastuun kieltäminen
Tutkimusluettelo tällä verkkosivustolla ei tarkoita, että viranomaiset olisivat tarkistaneet sen. Tässä luetellun tutkimuksen turvallisuus ja tieteellinen pätevyys ovat tutkimuksen rahoittajan ja tutkijoiden vastuulla. Tunne kliinisten tutkimusten riskit ja mahdolliset hyödyt ja keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa ennen osallistumista.
Tutkimuksen rahoittajat ja tutkijat vastaavat siitä, että tutkimukset ovat kaikkien asiaankuuluvien lakien ja määräysten mukaisia, ja tarjoavat tietoa verkkosivuilla. NLM:n henkilökunta ei tarkista toimitettujen tietojen tieteellistä pätevyyttä tai merkityksellisyyttä ilmeisten virheiden, puutteiden tai epäjohdonmukaisuuksien rajoitetun laadunvalvontatarkastuksen lisäksi.
Tutkimukseen osallistuminen on tärkeä henkilökohtainen päätös. Ennen kuin osallistut tutkimukseen, keskustele kaikista vaihtoehdoista terveydenhuollon tarjoajan ja muiden luotettavien neuvonantajien kanssa. Lisätietoja kliinisiin tutkimuksiin osallistumisesta on kohdassa Learn About Clinical Studies, joka sisältää kysymyksiä, joita saatat haluta kysyä ennen kuin päätät osallistua tutkimukseen.
