Maaliskuu 2023: Immuunitrombosytopenia (ITP) on sairaus, joka voi johtaa helposti tai liiallisiin mustelmiin ja verenvuotoon. Noin kaksi kolmasosaa potilaista saavuttaa remission ensilinjan hoitojen jälkeen/aikana. Toinen osa potilaista ei kuitenkaan pystynyt saavuttamaan kestävää remissiota tai edes kestämään alkuhoitoja. Nämä tapaukset, jotka tunnetaan nimellä relapse/refractory Immuuni trombosytopenia (R/R ITP), ovat raskaan sairauden taakan, joka heikentää elämänlaatua. R/R ITP:n esiintymiseen osallistuu paljon patogeneesiä, joista tärkein on vasta-ainevälitteinen immuuniverihiutaletuho. Sikäli kuin tiedetään, ihmisen verihiutaleiden autovasta-aineita erittävät pääasiassa plasmasolut, erityisesti pitkäikäiset plasmasolut. Tutkijat haluavat selvittää, voiko BCMA CAR-T auttaa R/R ITP -potilaita lisäämään verihiutaleiden määrää, vähentämään verenvuotojaksoja ja samanaikaisten lääkkeiden annosta.
Kokeellinen: Anti-BCMA CAR T-solut infuusio R/R ITP-potilaat hyväksyvät autologisen anti-BCMA-infuusion CAR T-solut yhteensä 1.0-2.0×10e7/kg. Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan AUTO T-cell therapy.
Biologinen: autologinen anti-BCMA kimeeriset antigeenireseptori-T-solut
Lymfoadenodepletion kemoterapia FC:llä (fludarabiini 30 mg/m2 3 peräkkäisenä päivänä ja syklofosfamidi 300 mg/m2 3 peräkkäisenä päivänä) annetaan päivinä -5, -4 ja -3 ennen CAR T-solut infuusio. Yhteensä 1.0-2.0 × 10e7/kg autologinen anti-BCMA CAR T-solut infusoidaan annosta nostamalla lymfoadenodepletiokemoterapian jälkeen. Annos AUTO T-solut saa säätää vakavuuden mukaan sytokiinien vapautumisoireyhtymä.
Kriteeri
Sisällyttämiskriteerit:
- Refraktiivinen ITP, joka määritellään viimeaikaisten yhteisymmärryskriteerien mukaisesti ("Kiinalainen ohje aikuisten primaarisen immuunitrombosytopenian diagnosoinnista ja hoidosta (versio 2020)") tai uusiutuva ITP, joka määritellään ITP-potilaiksi, jotka ovat reagoineet ensilinjan hoitoon (glukokortikoidit tai immunoglobuliinit) ja anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine, mutta ei voi ylläpitää vastetta.
- Ikärajat 18-65 vuotta mukaan lukien.
- Riittävä laskimopääsy afereesille tai laskimoverelle, eikä muita vasta-aiheita leukosytoosiin.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
- Koehenkilöillä tulee olla täysi kyky toimia siviilikäytössä, ymmärtää tarvittavat tiedot, allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti, ja heillä tulee olla hyvä yhteisymmärrys tämän tutkimusprotokollan sisällöstä.
Poissulkemisperusteet:
- Toissijainen ITP.
- Potilaat, joilla on tiedossa tai joilla on aiemmin diagnosoitu valtimotromboosi (kuten aivoveritulppa, sydäninfarkti jne.) tai samanaikainen laskimotukos (kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia) tai he käyttävät alussa antikoagulanttia/verihiutalelääkkeitä oikeudenkäynnistä.
- Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu vakava sydän- ja verisuonitauti.
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, elinten toimintahäiriö tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia.
- Epäonnistunut T-solujen laajennustesti.
- Seulonnan aikana hemoglobiini <100g/l; neutrofiilien määrän absoluuttinen arvo <1.5×10^9/l.
- Seulonnan aikana seerumin kreatiniinipitoisuus > 1.5x normaalialueen yläraja, kokonaisbilirubiini > 1.5x normaalialueen yläraja, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi > 3x normaalialueen yläraja, vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50 % kaikukardiografialla, keuhkotoiminta ≥ asteen 1 hengenahdistus (CTCAE v5.0), veren happisaturaatio < 91 % ilman happihengitystä.
- Protrombiiniaika (PT) tai protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ylittää 20 % normaalista vertailualueesta; tai sinulla on ollut muita hyytymishäiriöitä kuin ITP.
- Joko HIV-vasta-aine tai kuppavasta-aine on positiivinen; hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA:n havaitseminen ylittää laboratoriotestin ylärajan; hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen ja HBV-DNA:n havaitseminen ylittää laboratoriotestin yläreferenssirajan.
- Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen tätä CAR-T-soluinfuusiota.
- Potilas on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta.
- Potilaat ovat hedelmällisiä ja tutkija katsoo, että tapaus ei sovellu osallistumiseen.
- Aiempi vakava lääkeallergia tai tunnettu allergia CAR-T-hoitoon liittyville lääkkeille.
- Epäilty tai todettu alkoholin, huumeiden tai huumeiden väärinkäyttö.
- Tutkija arvioi, että tähän oikeudenkäyntiin ei ole sopivaa osallistua.
