مطالعه بالینی اخیر ONO-4538-12 منتشر شده در کنفرانس ASCO-GI نشان داد که در مقایسه با دارونما، نیولوماب خطر مرگ بیماران را تا 37 درصد کاهش داد و نرخ بقای 12 ماهه کلی بیماران تحت درمان با نیولوماب به 26.6 درصد رسید. . میزان بقای کلی 12 ماهه بیمارانی که دارونما تجویز کردند تنها 10.9٪ بود.
در 19 ژانویه 2017، Bristol-Myers Squibb نتایج یک مطالعه بالینی به نام ONO-4538-12 را اعلام کرد، که نشان داد Nivolumab به طور قابل توجهی خطر مرگ را در بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته که به درمان استاندارد ناکارآمد یا تحمل نکردند 37٪ کاهش می دهد. (HR0.63؛ p <0.0001)، و در حال حاضر هیچ درمان استانداردی برای چنین بیمارانی وجود ندارد. مطالعه ONO-4538-12 یک مطالعه بالینی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما فاز III است که کارایی و ایمنی Nivolumab را در چنین بیمارانی ارزیابی می کند. نقطه پایانی اولیه مطالعه بقای کلی (OS) بود. میانه سیستم عامل در گروه Nivolumab و گروه دارونما 5.32 ماه (95% CI: 4.63-6.41) و 4.14 ماه (95% CI: 3.42-4.86) بود (p <0.0001). میزان بقای کلی 12 ماهه گروه Nivolumab و گروه دارونما به ترتیب 26.6% (95% فاصله اطمینان: 21.1-32.4) و 10.9% (95% CI: 6.2-17.0) بود. پس از اینکه بیمار با نیولوماب درمان شد، نرخ پاسخ هدف نقطه پایانی ثانویه به 11.2% رسید (95% فاصله اطمینان: 7.7-15.6)، و مدت زمان متوسط پاسخ 9.53 ماه (95% فاصله اطمینان: 6.14-9.82) بود. نرخ پاسخ عینی در گروه دارونما 0% بود (95% فاصله اطمینان: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid تومور studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
داده های تحقیقاتی ONO-4538-12 در گزارش شفاهی موفقیت آمیز سمپوزیوم سرطان دستگاه گوارش 2017 (ASCOGI) در سانفرانسیسکو ، کالیفرنیا ، ایالات متحده آمریکا ، از ساعت 2:00 تا 3:30 بعد از ظهر 19 ژانویه اعلام شد (چکیده شماره 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor ایمن درمانی that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"این نتایج تأیید کننده مزیت بالینی Nivolumab در درمان سرطان معده پیشرفته یا عودکننده است و پایه محکمی برای تحقیقات بیشتر در مورد Nivolumab برای درمان سرطان معده فراهم می کند" ، محقق ارشد بالینی ، مرکز پزشکی آسیایی سئول ، دانشگاه اولسان ، جنوب کره یون کوکانگ ، دکتر و دکتر کالج پزشکی انکولوژی ، در این باره توضیح داد.
درباره تحقیق ONO-4538-12
مطالعه ONO-4538-12 (NCT02267343) یک مطالعه بالینی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما، فاز III است که در ژاپن، کره جنوبی و تایوان انجام شده است. این روش برداشتن ناپذیری (با جراحی قابل حذف نیست) و استاندارد درمان درمانی Nivolumab در درمان بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته یا عود کننده معده (از جمله سرطان محل اتصال معده به مری) در بیماران با اثربخشی و ایمنی بی اثر یا غیر قابل تحمل است. این مطالعه بالینی توسط شرکت دارویی Ono ژاپن، شریک تحقیق و توسعه Bristol-Myers Squibb Nivolumab انجام شد.
در مطالعه ONO-4538-12 ، بیماران هر دو هفته یک بار 3 میلی گرم در کیلوگرم یا دارونما nivolumab دریافت کردند تا اینکه تومور پیشرفت کرد یا به دلیل مسمومیت غیر قابل تحمل متوقف شد. سیستم عامل اولیه برای اثربخشی نسبت به دارونما ارزیابی شد. نقاط انتهایی ثانویه شامل میزان پاسخ عینی ، مدت زمان پاسخ ، زنده ماندن بدون پیشرفت ، نرخ پاسخ کل مطلوب ، زمان پاسخ به تومور ، میزان کنترل بیماری و متغیرهای مربوط به ایمنی است.
نشانه NIVOLUMAB توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تأیید شده است
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic ملانوم . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
از مونوتراپی Nivolumab می تواند برای درمان ملانوم غیر قابل برداشت یا متاستاتیک نوع وحشی BRAFV600 استفاده شود.
Nivolumab همراه با Ipilimumab برای درمان بیماران مبتلا به ملانوم غیر قابل برداشت یا متاستاتیک مناسب است. بر اساس تأثیر قابل توجه درمان در بقای بدون پیشرفت ، اندیکاسیون به سرعت تأیید شد. تأیید مداوم ادامه براساس نتایج سود بالینی آزمایش تأیید قضاوت می شود.
Nivolumab can be used to treat metastatic سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Nivolumab می تواند برای درمان بیماران مبتلا به سرطان سلول های کلیوی پیشرفته (RCC) که از داروهای ضد رگ زایی استفاده کرده اند استفاده شود.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic لنفوم هوچکین (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
