¿Cuál es el progreso de la inmunoterapia para los tumores ginecológicos?

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In recent years, the incidence of gynecological tumors has increased year by year, making the terms cervical cancer and ovarian cancer no longer unfamiliar to us. Cervical cancer is the most common gynecological malignant tumor. In addition, it is also the three major gynecological malignant tumors along with ovarian cancer and endometrial cancer. Gynecological los tumores are harmful to women. Early detection and early diagnosis can often help treatment and improve the survival time of patients.

El rápido progreso de la terapia dirigida y inmunoterapia ha mejorado enormemente la condición de los pacientes con cáncer ginecológico. El editor examinará los medicamentos de terapia dirigida contra tumores ginecológicos y los medicamentos de inmunoterapia aprobados para usted.

Terapia dirigida contra el cáncer ginecológico

Terapia dirigida contra el cáncer de ovario

① Bevacizumab

②Inhibidor de PARP

Olaparib (Olapani, Lynparza), rucaparib (Rucapa, Rubraca) y niraparib (Nilapani, Zejula)

Medicamentos de terapia dirigida contra el cáncer de cuello uterino

Bevacizumab (Bevacizumab, Avastin)

Terapia dirigida al cáncer de endometrio

Use hormonas o medicamentos bloqueadores de hormonas para combatir el cáncer. Los medicamentos de tratamiento incluyen:

Ø Progesterona: acetato de medroxiprogesterona y acetato de megestrol

Ø Tamoxifeno

Ø Agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante: Goserelin (Norred®) y Leuprolide (Leuprolide®). Estos medicamentos se inyectan cada 1-3 meses.

Ø Inhibidores de la aromatasa: letrozol (Fronon®), anastrozol (Reninide®), exemestano (Anoxin®)

Terapia dirigida al sarcoma uterino

Ø Panzopinab (Votrient) es una terapia dirigida que se puede usar para tratar el leiomiosarcoma que se diseminó o recidivó después del tratamiento.

Ø Olaratumab (Lartruvo) combinado con el fármaco de quimioterapia doxorrubicina para tratar el sarcoma de tejidos blandos. Puede usarse para tratar el sarcoma uterino que no responde a otros tratamientos.

Inmunoterapia tumoral ginecológica

La inmunoterapia es un concepto relativamente nuevo, poco utilizado como cirugía, quimioterapia y radioterapia. Sin embargo, ha logrado grandes avances en la mejora de la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado, melanoma, cáncer de riñón, linfoma de Hodgkin, etc. ¡Solo un medicamento está aprobado para la inmunoterapia de tumores ginecológicos! Pero para dos situaciones diferentes, el fármaco estrella es pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda).

El pembrolizumab (Keytruda) se dirige a PD-1, que es una proteína de las células T y, por lo general, ayuda a evitar que estas células ataquen a otras células del cuerpo. Al bloquear el PD-1, estos medicamentos pueden mejorar la respuesta inmunitaria a las células cancerosas, lo que hace que algunos tumores se encojan o ralenticen su crecimiento.

Oncología Ginecológica MSI-H

El 24 de mayo de 2017, la FDA de EE. UU. Aprobó el inhibidor de PD-1 pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) para tratar pacientes con tumores sólidos con defectos de reparación de errores de emparejamiento / microsatélites altamente inestables (MSI-H) / dMMR Los tipos de tumores cubren 15 tumores malignos diferentes incluyendo cáncer de hígado, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón y cáncer de cuello uterino, incluidos varios tumores ginecológicos. (Nota: si se detecta MSI-H, no importa si es temprano o tarde, puede beneficiarse)

Cáncer de cuello uterino positivo para PD-L1

En junio de este año, la FDA de EE. UU. Aceleró la aprobación de pembrolizumab (Keytruda) para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado PD-L1 positivo cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia. La aprobación define PD-L1 positivo como cáncer de cuello uterino con una puntuación positiva combinada (CPS) ≥1 que pasó los resultados de las pruebas aprobadas por la FDA. Vale la pena mencionar que, a partir de ahora, Keytruda es también la primera y única terapia anti-PD-1 aprobada para el cáncer de cuello uterino avanzado.

El fármaco de inmunoterapia se administra cada 3 semanas y se administra mediante infusión intravenosa (IV). Actualmente cotiza en China y entra en el seguro médico. Los pacientes domésticos pueden acudir al hospital local para realizar una consulta o llamar a la Red Global de Oncólogos (400-626-9916) para obtener información detallada sobre el tratamiento con pembrolizumab para el cáncer de cuello uterino.

La aprobación se basó en datos de 98 pacientes con cáncer de cuello uterino en recaída o metastásico en el ensayo de fase II KEYNOTE-158. Este estudio global, abierto, no aleatorio, múltiple y multicéntrico evaluó el pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con múltiples tipos de tumores sólidos avanzados, y estos pacientes han progresado en los protocolos de tratamiento estándar.

La mediana del tiempo de seguimiento fue de 11.7 meses (rango 0.6-22.7). La tasa efectiva total (TRO) de 77 pacientes positivos para PD-L1 (CPS ≥ 1) fue del 14.3%. Todos estos pacientes eran pacientes con enfermedad metastásica que recibieron ≥ 1 línea de quimioterapia. El ORR tiene una tasa de respuesta completa del 2.6% y una tasa de respuesta parcial del 11.7%. No se alcanzó la duración media de la respuesta (rango de 4.1 meses a más de 18.6 meses) y el 91% de los encuestados tuvo una duración de respuesta de 6 meses o más.

Para los pacientes con CPS de expresión de PD-L1 <1, no se informó respuesta.

“A pesar de que ha habido muchos avances en el cáncer ginecológico, las pacientes previamente tratadas con cáncer cervical avanzado aún carecen de nuevas opciones de tratamiento”, dijo Bradley Monk, oncólogo de Arizona, director médico del Programa de Investigación de Ginecología Estadounidense y profesor de obstetricia y ginecología. En una oracion,

“La aprobación de Keytruda en esta indicación es una noticia importante; como oncólogo, es emocionante ver una opción muy necesaria para estos pacientes”, agregó Monk. 

La clasificación histológica de 77 pacientes con respuesta al tratamiento fue: 92% de carcinoma de células escamosas, 6% de adenocarcinoma y 1% de carcinoma adenoescamoso. El 95% de los pacientes tiene metástasis y el 20% recae. Se utilizó el kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx para determinar el estado de PD-L1. 

Los pacientes recibieron 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas hasta los 24 meses o se retiraron del tratamiento de forma espontánea, o la confirmación radiológica de la progresión de la enfermedad, o la toxicidad inaceptable o según la decisión del investigador. Los pacientes clínicamente estables con progresión radiológica pueden continuar el tratamiento hasta que la progresión se confirme mediante estudios de imagen posteriores. El progreso del tumor se evaluó cada 9 semanas durante el primer año y, posteriormente, cada 12 semanas.

Los eventos adversos (EA) notificados con mayor frecuencia (≥10% de los pacientes) en todos los niveles incluyeron fatiga (43%), dolor (22%), fiebre (19%), edema periférico (15%) y dolor musculoesquelético (27 %)), Diarrea / colitis (23%), dolor abdominal (22%), náuseas (19%), vómitos (19%), estreñimiento (14%), disminución del apetito (21%), sangrado (19%), ITU (18%), infección (16%), exantema (17%), hipotiroidismo (11%), cefalea (11%) y disnea (10%).

Los EA de grado 3/4 más comunes incluyen ITU (6%), sangrado (5%), dolor musculoesquelético (5%), fatiga (5%), infección (4.1%), dolor abdominal (3.1%), dolor (2 )%), Edema periférico (2%), exantema (2%), cefalea (2%), diarrea / colitis (2%), vómitos (1%), disnea (1%) y fiebre (1%)).

La interrupción del tratamiento relacionado con EA se produjo en el 8% de los pacientes. Los EA graves ocurrieron en el 39% de los pacientes, siendo los más comunes anemia (7%), fístula (4.1%), hemorragia (4.1%) e infección (excepto UTI; 4.1%).

La aprobación de la inmunoterapia de tumores ginecológicos sin duda agregará una pajita que salva vidas, una opción de tratamiento más y una esperanza más de supervivencia para los pacientes que son resistentes a la quimioterapia, la terapia hormonal y la terapia dirigida. De lo anterior, vemos que la inmunoterapia de tumores ginecológicos no es adecuada para todos los pacientes. Antes del tratamiento, se deben probar dos marcadores tumorales: uno es MSI y el otro es PD-L1. Los pacientes que cumplen con los estándares son más adecuados.

Aunque el pembrolizumab ya se comercializa en China, algunos pacientes pueden sentir que el precio de este fármaco es relativamente caro. Si desea ahorrar el costo de las pruebas genéticas, pruebe a ciegas el pembrolizumab. Este método tampoco es malo, pero por lo general lo es. Si no se recomienda, el tratamiento con pembrolizumab en sí mismo causará algunos efectos secundarios y puede tener algunos efectos negativos en el tratamiento del paciente.
Si el beneficio no se puede garantizar, puede compensarse y afectar la afección.

For cancer friends whose survival period is not optimistic, the doctor ‘s estimate may be less than 6 months, and the economic conditions are not good. In this case, if you take half a month to wait for an uncertain result, it seems too risky, so It is better to conduct a blind test directly, use the money on the blade, and select the most probable one to try, commonly known as “Chuangyun”.

Por supuesto, la prueba a ciegas también tiene sus propias deficiencias. Antes de que no exista una prueba genética, la medicación depende básicamente de “adivinar”, y el efecto básicamente se basa en “rezar”. 

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