El cáncer uterino
Según el último informe de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., La incidencia de casi todos los cánceres ha disminuido en las últimas dos décadas, mientras que la incidencia del cáncer de útero ha aumentado. Los médicos comenzaron a prestar atención a esta situación y recordaron a las mujeres que presten atención a varios problemas clave de esta enfermedad.
Tipos de cáncer de útero
El cáncer de útero se refiere a cualquier cáncer que se origina en el útero. Según las estadísticas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS), más del 90% de los cánceres de útero ocurren en el endometrio, llamado cáncer de endometrio.
Otro tipo de cáncer de útero es el sarcoma de útero. Este tipo de cáncer se forma en los músculos y el tejido conectivo del útero y es menos común: solo alrededor del 4% de todos los casos de cáncer de útero.
Factores de riesgo del cáncer de útero
De 1999 a 2016, la incidencia de nuevos cánceres de útero aumentó un 0.7% anual, un aumento del 12% durante el período de estudio. La tasa de mortalidad también ha aumentado un 1.1% anual, o un aumento general del 21%, casi duplicándose. Los principales factores de riesgo son:
Las mujeres caucásicas y negras tienen riesgos significativamente más altos que las asiáticas y las hispanas.
Las mujeres obesas que tienen sobrepeso o son obesas tienen de dos a cuatro veces más probabilidades de desarrollar cáncer de endometrio que las mujeres de peso saludable. (El tejido adiposo produce niveles anormales de estrógeno, que estimula el cáncer sensible a las hormonas).
Las mujeres después de los 55 años tienen mayor riesgo. Las mujeres premenopáusicas generalmente no desarrollan cáncer de endometrio, razón por la cual la mayoría de las mujeres son diagnosticadas en la etapa 1, porque estas mujeres ya han pasado por la menopausia, cuando comienzan a tener una secreción rosada o un sangrado anormal llamará la atención.
Los períodos menstruales irregulares pueden provocar una circulación excesiva de estrógenos en el cuerpo, lo que hace que las células del útero pierdan el control.
Tipos de cáncer de útero
El cáncer de útero se refiere a cualquier cáncer que se origina en el útero. Según las estadísticas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS), más del 90% de los cánceres de útero ocurren en el endometrio, llamado cáncer de endometrio.
Otro tipo de cáncer de útero es el sarcoma de útero. Este tipo de cáncer se forma en los músculos y el tejido conectivo del útero y es menos común: solo alrededor del 4% de todos los casos de cáncer de útero.
Diagnóstico y pronóstico del cáncer de útero.
La mayoría de los cánceres de útero tienen un buen pronóstico. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., La tasa de supervivencia relativa estimada a cinco años es del 80% al 90%. Debido a que el cáncer de útero generalmente se puede diagnosticar temprano, sus síntomas más típicos son sangrado anormal antes y después de la menopausia, pérdida de peso y dolor pélvico.
Las píldoras anticonceptivas y los DIU hormonales contienen progesterona, que puede contrarrestar el exceso de estrógeno en el cuerpo.
Uno de los estudios más grandes y de más largo plazo publicado en el American Journal of Obstetrics and Gynecology en 2017 encontró que el riesgo de tomar píldoras anticonceptivas y cáncer de endometrio se redujo en aproximadamente un 33%. Esto también está relacionado con la reducción del riesgo de cáncer de ovario y colorrectal.
Opciones de tratamiento para el cáncer de útero
Cirugía para el cáncer de útero
La cirugía suele ser el tratamiento principal para el cáncer de endometrio, incluida la histerectomía, generalmente acompañada de una sobrectomía de las trompas de Falopio y disección de los ganglios linfáticos. En algunos casos, se realiza un lavado pélvico, extracción de epiplón y / o biopsia peritoneal. Si el cáncer se ha diseminado a toda la pelvis y el abdomen (abdomen), se puede realizar una cirugía de reducción del tumor (extirpando tanto cáncer como sea posible).
Radioterapia para el cáncer de útero
La radioterapia utiliza radiación de alta energía (como rayos X) para destruir las células cancerosas. Puede tratar el cáncer de endometrio de dos formas:
Ponga material radiactivo en el cuerpo. A esto se le llama radioterapia interna o braquiterapia.
Mediante el uso de equipos de radioterapia de rayos X como bisturí radiográfico, acelerador lineal, bisturí Tomo, etc., si las condiciones económicas lo permiten, también puede optar por una radioterapia de protones más precisa con menos efectos secundarios. 7998).
Quimioterapia
La quimioterapia (quimio) es el uso de medicamentos para destruir las células cancerosas. El tratamiento es intravenoso u oral. Sigue la sangre y entra en todo el cuerpo. Por lo tanto, cuando el cáncer de endometrio se ha diseminado más allá del endometrio y la cirugía no es posible, la quimioterapia es el tratamiento principal.
Medicamentos de quimioterapia que se utilizan actualmente para tratar el cáncer de endometrio:
· Paclitaxel (Taxol®)
· Carboplatino
· Doxorrubicina o doxorrubicina liposomal
· Cisplatino
· Docetaxel
Si se trata de un sarcoma, la ifosfamida (IFEX ®) se suele utilizar como agente único o con cisplatino o paclitaxel. El fármaco dirigido trastuzumab (Herceptin®) se puede agregar para el sarcoma uterino positivo para HER2. (HER2 es una proteína que puede ayudar a que algunas células cancerosas crezcan y se diseminen más rápidamente).
La terapia hormonal
Se usa con mayor frecuencia para tratar el cáncer de endometrio avanzado (estadio III o IV) o recidivante y generalmente se usa con quimioterapia. La terapia hormonal incluye:
· Progesterona (esta es la principal terapia hormonal utilizada).
· Tamoxifeno
· Agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (agonista de LHRH)
· Inhibidores de aromatasa (IA)
En la actualidad, no se ha encontrado que la terapia hormonal sea la mejor para el cáncer de endometrio.
Terapia dirigida
En la actualidad, solo se pueden usar unas pocas terapias dirigidas para el cáncer de endometrio, principalmente para el tratamiento del cáncer de endometrio maligno y la metástasis o la recurrencia.
Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin®) es un inhibidor de la angiogénesis. El crecimiento y la diseminación del cáncer requieren la creación de nuevos vasos sanguíneos para nutrirse (el proceso de angiogénesis). El fármaco se adhiere a una proteína llamada VEGF (que indica la formación de nuevos vasos sanguíneos) y ralentiza o previene el crecimiento del cáncer.
El bevacizumab generalmente se administra con quimioterapia o se puede administrar solo. Administre por vía intravenosa cada 2 a 3 semanas.
inhibidor de mTOR
Estos medicamentos bloquean las proteínas de las células mTOR, que generalmente ayudan a que las células crezcan y se dividan en nuevas células. Se puede administrar solo o con quimioterapia o terapia hormonal para tratar el cáncer de endometrio avanzado o recidivante. Actualmente están aprobados el everolimus (Afinitor®) y el tansimolimus (TORISEL®).
El último desarrollo del cáncer de útero.
- Avelumab (anticuerpo monoclonal de Bavincia) combinado con talazoparib (tarazopanib)
Un ensayo dirigido por Konstantinopoulos utilizó el inhibidor del punto de control inmunológico avelumab en combinación con el inhibidor de PARP talazoparib. (Los inhibidores de puntos de control despejan el camino para que el sistema inmunológico ataque el cáncer; los inhibidores de PARP destruyen las células cancerosas al obstaculizar su capacidad para reparar el ADN dañado). En un experimento anterior, avelumab fue Los pacientes con cáncer de endometrio "inestable" son muy efectivos, pero son esencialmente inactivo en el "microsatélite st más común
capaz ”(MSS) de la enfermedad. El ensayo explorará si la combinación de avelumab con inhibidores de PARP es más eficaz en pacientes con enfermedad de MSS.
2. Pembrolizumab (pabolizumab) combinado con mirvetuximab
Una prueba que combina el inhibidor del punto de control pembrolizumab con mirvetuximab. (El pembrolizumab se dirige a una proteína de punto de control inmunológico llamada PD-1; el mirvetuximab agrega anticuerpos a las moléculas del fármaco que se dirigen a las estructuras clave en las células cancerosas que se dividen rápidamente). El ensayo, dirigido por Jennifer Veneris, MD, del Proyecto de Oncología Ginecológica, examinará la efectividad de la combinación en pacientes con cáncer de endometrio MSS.
3. abemaciclib + LY3023414 + terapia hormonal
Otro ensayo dirigido por Konstantinopoulos probará la combinación del fármaco dirigido abemaciclib + LY3023414 + terapia hormonal. (LY3023414 se dirige a una enzima de la célula cancerosa llamada PI 3 quinasa; abemaciclib interfiere con una etapa crítica del ciclo celular.) 70% a 90% de los cánceres de endometrio son alimentados por estrógenos, que inicialmente responden a la terapia de bloqueo hormonal, pero finalmente recaen. Al agregar abemaciclib y LY3023414 (pueden tocar dos partes de la misma vía molecular) para la terapia de bloqueo hormonal, los investigadores esperan superar el problema de la resistencia a los medicamentos.
4.AZD1775
Un ensayo dirigido por Joyce Liu, MD, PHD, Director de Investigación Clínica, Oncología Ginecológica de Dana-Farber, utilizó AZD1775 para pacientes con cáncer de útero seroso de alto grado que representaron el 10-15% del cáncer de endometrio. Estos cánceres son agresivos y suelen reaparecer después del tratamiento estándar. El ensayo recientemente inaugurado se basa en un estudio dirigido por el Dr. Liu y Ursula Matulonis, directora del Departamento de Oncología Ginecológica de Dana-Farber, que muestra que AZD1775 está activo en un modelo de paciente con cáncer de ovario seroso de alto grado.
5. dostarlimab (TSR-042)
Los resultados del ensayo GARNET de fase I / II se publicaron recientemente y la tasa efectiva general del inhibidor de PD-1 dostarlimab (TSR-042) para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o en recaída es cercana al 30%.
Además, los grupos de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y estabilidad de microsatélites (MSS) son persistentes.
Dostarlimab (TSR-042) es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado desarrollado conjuntamente por TESARO y AnaptysBio. Se une al receptor PD-1 con alta afinidad, bloqueando así su unión a los ligandos PD-L1 y PD-L2.
Los resultados mostraron que la tasa efectiva de toda la población fue del 29.6%, la tasa efectiva del grupo de pacientes MSI-H fue del 48.8% y la tasa efectiva en la cohorte MSS fue del 20.3%. Seis pacientes (2 MSI-H y 4 MSS) tuvieron remisión completa.
Después de una mediana de seguimiento de 10 meses, el 89% de los pacientes recibió tratamiento> 6 meses y el 49% de los pacientes recibió tratamiento durante> 1 año. Además, el 84% de los pacientes con tratamiento eficaz todavía lo están recibiendo.
Finalmente, en el 85% de los respondedores a MSI-H, la carga tumoral total disminuyó en ≥50%, y el 69% de los pacientes con MSS tuvo una reducción de la carga tumoral total de ≥50%.
El dostarlimab es una nueva esperanza para el tratamiento del cáncer de endometrio y puede reemplazar al pembrolizumab, porque el pembrolizumab solo funciona bien en pacientes con MSI-H y no es necesario considerar el uso de dostarlimab.
Los investigadores comenzarán más estudios III en la segunda mitad de 2019. El dostarlimab y la quimioterapia se combinarán con el tratamiento de primera línea del cáncer de endometrio. ¡Esperamos obtener resultados prometedores pronto!
Cada ensayo aborda las deficiencias del tratamiento estándar o los problemas encontrados en ensayos previos de nuevos medicamentos. Por ejemplo, los dos primeros ensayos tienen como objetivo superar el estado actual de inmunoterapia deficiente en pacientes con enfermedad de MSS. El tercero resuelve el problema de la resistencia a la terapia hormonal y el cuarto se dirige a subtipos específicos de cáncer endotelial.
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La mayoría de los cánceres de útero tienen un buen pronóstico. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., La tasa de supervivencia relativa estimada a cinco años es del 80% al 90%. Debido a que el cáncer de útero generalmente se puede diagnosticar temprano, sus síntomas más típicos son sangrado anormal antes y después de la menopausia, pérdida de peso y dolor pélvico.
Las píldoras anticonceptivas y los DIU hormonales contienen progesterona, que puede contrarrestar el exceso de estrógeno en el cuerpo.
Uno de los estudios más grandes y de más largo plazo publicado en el American Journal of Obstetrics and Gynecology en 2017 encontró que el riesgo de tomar píldoras anticonceptivas y cáncer de endometrio se redujo en aproximadamente un 33%. Esto también está relacionado con la reducción del riesgo de cáncer de ovario y colorrectal.
