August 20, 2021: Recientemente, en mayo de 2021, Lumakras (sotorasib) fue aprobado por la EE.UU. Food and Drug Administration como primer tratamiento para pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas que se han sometido al menos a una terapia sistémica previa y cuyos tumores tienen un tipo específico de mutación genética denominada KRAS G12C. Esta es la primera terapia dirigida aprobada para cánceres con cualquier mutación de KRAS, que representa aproximadamente el 25% de las mutaciones en cánceres de pulmón de células no pequeñas. En los tumores de pulmón de células no pequeñas, las mutaciones de KRAS G12C representan aproximadamente el 13% de todas las mutaciones.
"Las mutaciones de KRAS se han considerado durante mucho tiempo resistentes a la terapia con medicamentos, lo que representa una verdadera necesidad insatisfecha para los pacientes con ciertos tipos de cáncer", dijo Richard Pazdur, MD, director del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA y director interino de la Oficina de Enfermedades Oncológicas en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. "La aprobación de hoy representa un paso significativo hacia un futuro en el que más pacientes tendrán un enfoque de tratamiento personalizado".
The genetic abnormalities that cause cáncer de pulmón y de, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated cáncer de pulmón de células no pequeñas who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
La dosis de 960 mg se aprobó en base a la evidencia clínica disponible, así como a los modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos que respaldaron la dosis. El gobierno exige una prueba posterior a la comercialización como parte de la evaluación de esta aprobación acelerada para ver si una dosis más baja tendrá un efecto terapéutico similar.
La diarrea, el dolor musculoesquelético, las náuseas, el agotamiento, el daño hepático y la tos son los efectos adversos más frecuentes de Lumakras. Se debe evitar el uso de Lumakras si los pacientes presentan síntomas de enfermedad pulmonar intersticial y se debe suspender por completo si se diagnostica la enfermedad. Antes de comenzar y durante el uso de Lumakras, los médicos deben evaluar las pruebas de función hepática de un paciente. Lumakras debe suspenderse, reducirse la dosis o interrumpirse por completo si un paciente desarrolla daño hepático. Mientras toman Lumakras, los pacientes deben evitar tomar medicamentos reductores de ácido, medicamentos que inducen o son sustratos de ciertas enzimas hepáticas y medicamentos que son sustratos de la glicoproteína P.
Lumakras fue aprobado a través de la vía de aprobación acelerada de la FDA, que permite a la agencia aprobar medicamentos para enfermedades graves cuando existe una necesidad médica no satisfecha y se ha demostrado que el tratamiento tiene efectos secundarios particulares que es bastante probable que predigan un beneficio clínico para los pacientes. Se necesita más investigación para confirmar y definir las posibles ventajas clínicas de Lumakras.
Esta solicitud recibió las designaciones Fast Track, Priority Review y Breakthrough Therapy de la FDA.
Lumakras también fue designado como medicamento huérfano, lo que brinda incentivos financieros para ayudar y estimular el desarrollo de tratamientos para trastornos raros.
El Proyecto Orbis, un esfuerzo del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA, se utilizó para realizar esta revisión. El Proyecto Orbis crea un mecanismo para que los socios de todo el mundo envíen y revisen los medicamentos oncológicos al mismo tiempo. La FDA trabajó con la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) de Australia, la Agencia Reguladora de la Salud de Brasil (ANVISA), Health Canada y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios en esta revisión (MHRA; Reino Unido). Los otros organismos reguladores todavía están revisando las aplicaciones.
Amgen Inc. recibió la aprobación de la FDA para Lumakras.
Junto con Lumakras, la FDA ha aprobado el kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (aprobado por QIAGEN GmbH) y el Guardant360 CDx (certificado por Guardant Health, Inc.) como diagnóstico complementario de Lumakras. Para evaluar si Lumakras es un tratamiento apropiado para los pacientes, la prueba QIAGEN GmbH analiza el tejido tumoral y la prueba Guardant Health, Inc. analiza las muestras de plasma. Si no se encuentra ninguna mutación en una muestra de plasma, se debe evaluar el tumor del paciente.
fuente: https://www.fda.gov/
Ver el artículo completo haga clic aquí
