julio 25 del 2021: Kite, a Gilead Company (Nasdaq: GILD), anunció hoy que la FDA ha otorgado TecartusTM (brexucabtagene autoleucel, anteriormente KTE-X19), el primer y único terapia de células T con receptor de antígeno quimérico for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had síndrome de liberación de citocinas (SLC) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
“Estamos orgullosos de lanzar nuestra segunda terapia celular porque Kite se compromete a brindar la promesa de Terapia CAR T to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the linfoma community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL es un tipo raro de no linfoma de Hodgkin (LNH) que se desarrolla a partir de células en la "zona del manto" de los ganglios linfáticos y afecta principalmente a hombres mayores de 60 años. Después de una recaída, el MCL es extremadamente agresivo y muchos pacientes progresan después del tratamiento.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives célula del manto patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect®, una plataforma de tecnología integrada que brinda información y asistencia durante todo el proceso de terapia para los comercializados de Kite Terapias CAR T, incluido el seguimiento de los envíos por mensajería y las actualizaciones del estado de fabricación, está disponible para los pacientes cuyos profesionales sanitarios hayan recetado la terapia Tecartus. Kite Konnect es un sistema de apoyo a los pacientes que están recibiendo Yescarta o Tecartus, así como información para los equipos sanitarios que les están apoyando.
KTE-X19 se está evaluando actualmente en la Unión Europea, y la Agencia Europea de Medicamentos le ha otorgado la designación de Medicamentos Prioritarios (PRIME) para el MCL recidivante o refractario.
Resultados del ensayo Tecartus
La aprobación de Tecartus se basa en los resultados del ensayo fundamental ZUMA-2 en curso, que es un estudio abierto de un solo grupo. En el ensayo se inscribieron 74 pacientes adultos con MCL en recaída o refractario que habían recibido previamente quimioterapia con antraciclina o bendamustina, tratamiento con anticuerpos anti-CD20 o un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (ibrutinib o acalabrutinib). El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO), que se definió como la tasa combinada de RC y respuestas parciales según lo juzgó un Comité de Revisión Radiológica Independiente según la Clasificación de Lugano (2014). (IRRC).
En la investigación, el 87 por ciento de los pacientes (n = 60 evaluables para el análisis de eficacia) reaccionaron a una sola infusión de Tecartus, y el 62 por ciento logró una respuesta completa. El seguimiento fue de al menos seis meses después de la primera respuesta objetiva a la enfermedad para todos los pacientes. Aún no se ha determinado el tiempo medio de reacción.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagén autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
Sobre Tecartus
Tecartus es una terapia de células T con CAR anti-CD19 autóloga. Tecartus utiliza el XLP™ proceso de fabricación que incluye el enriquecimiento de células T, un paso necesario en determinadas neoplasias malignas de células B en las que los linfoblastos circulantes son una característica común. Además de MCL, Tecartus también se encuentra actualmente en ensayos de fase 1/2 en leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia linfocítica crónica (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
Indicación de Tecartus
Tecartus es una inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente dirigida a CD19 indicada para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario.
Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la durabilidad de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.
