Julio 2023:
La Administración de Alimentos y Medicamentos otorgó una aprobación acelerada a glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) para el linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario, no especificado (DLBCL, NOS) o el linfoma de células B grandes (LBCL) que surge del linfoma folicular, después de dos o más líneas de terapia sistémica.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular linfoma. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Utilizando los estándares de Lugano de 2014, un Comité de revisión independiente analizó la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) para determinar qué tan bien funcionó el tratamiento. La ORR fue del 56 % (IC del 95 %: 47–65) y el 43 % de las personas dio respuestas completas. Se realizó un seguimiento de los encuestados durante un promedio de 11.6 meses, por lo que se predijo que la mediana de DOR sería de 18.4 meses (IC del 95 %: 11.4, no estimable). La estimación de Kaplan-Meier para la DOR después de 9 meses fue del 68.5 % (IC del 95 %: 56.7, 80.3). La cantidad promedio de tiempo para recibir una respuesta fue de 42 días.
There is a Boxed Warning about síndrome de liberación de citocinas (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Además de las palabras de laboratorio, los efectos secundarios más comunes fueron CRS, dolor en los músculos y las articulaciones, erupciones cutáneas y cansancio. La mayoría de los resultados de laboratorio de grado 3 a 4 (alrededor del 20 %) fueron descensos en los recuentos de linfocitos, fosfato, neutrófilos y fibrinógeno, y aumentos en el ácido úrico.
Después de una dosis única de 1,000 mg de obinutuzumab el día 1 del ciclo 1 para reducir las células B circulantes y del tejido linfoide, se administra glofitamab-gxbm mediante infusión intravenosa de acuerdo con un programa de dosificación gradual: 2.5 mg el día 8 del ciclo 1 y 10 mg el día 15 del ciclo 1, luego 30 mg el día 1 de cada ciclo subsiguiente durante un máximo de 12 ciclos. La duración del ciclo es de 21 días. Para obtener información sobre la dosis completa, consulte la información que viene con la receta.
Glofitamab-gxbm solo debe ser administrado por un trabajador médico que tenga las herramientas adecuadas para manejar reacciones graves, como CRS. Debido al riesgo de CRS, los pacientes deben permanecer en el hospital durante y durante las 24 horas posteriores a la primera dosis de aumento (2.5 mg el día 8 del ciclo 1) y para la segunda dosis de aumento (10 mg el día 15 del ciclo 1) si ocurre algún grado de CRS con la dosis de 2.5 mg. Los pacientes que tuvieron CRS de Grado 2 o superior con su última infusión deben permanecer en el hospital durante la próxima infusión y durante las 24 horas posteriores a la misma.
El Centro de Excelencia en Oncología de la FDA creó el Proyecto Orbis, que se utilizó para realizar este estudio. Project Orbis brinda a los socios extranjeros una forma de enviar y revisar medicamentos oncológicos al mismo tiempo. Para esta revisión, la FDA trabajó con Swissmedic, que es donde se analiza la solicitud.
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