Julio 2023: La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) con enzalutamida para mutaciones del gen de reparación de recombinación homóloga (HRR) en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive el cáncer de próstata (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) de acuerdo con RECIST versión 1.1 para tejido blando y los estándares del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 para hueso fue la medida de eficacia más importante. Esto se realizó mediante una revisión central independiente y ciega.
En el grupo con mutación del gen HRR, talazoparib con enzalutamida mostró una mejora estadísticamente significativa en la SLPr en comparación con el placebo con enzalutamida, con una mediana de no alcanzado frente a 13.8 meses (HR 0.45; IC 95 %: 0.33, 0.61; p0.0001) . En un estudio exploratorio por estado de mutación BRCA, el cociente de riesgos instantáneos para la SLPr en pacientes con CPRCm con mutación en BRCA (n = 155) fue de 0.20 (IC del 95 %: 0.11–0.36) y en pacientes con CPRCm sin mutación en el gen HRR de BRCAm, fue 0.72 (0.49-1.07).
Las anormalidades de laboratorio y los efectos secundarios que ocurrieron más del 10 % de las veces fueron fatiga, disminución de plaquetas, disminución de calcio, náuseas, disminución del apetito, disminución de sodio, disminución de fosfato, fracturas, disminución de magnesio, mareos, aumento de bilirrubina, disminución de potasio y disgeusia. Los 511 pacientes con mCRPC que fueron tratados con talazoparib y enzalutamida en TALAPRO-2 necesitaron una transfusión de sangre, y el 22 % necesitó más de una. Se encontraron dos pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML).
La dosis sugerida de talazoparib es de 0.5 mg por vía oral una vez al día con enzalutamida hasta que la enfermedad empeore o los efectos secundarios sean demasiado graves. La enzalutamida se debe tomar por vía oral una vez al día en una cantidad de 160 mg. Los pacientes que tomaron talazoparib y enzalutamida también deberían haber tomado un análogo de GnRH o se les habría extirpado ambos testículos.
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