Erdafitinib está aprobado por la USFDA para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos el 19 de enero de 2024 para pacientes adultos con cambios genéticos en FGFR3 que tienen carcinoma urotelial (CUm) localmente avanzado o metastásico. Los pacientes cuya enfermedad ha empeorado después de recibir al menos una terapia sistémica previa son elegibles para esta aprobación, según una prueba de diagnóstico complementaria aprobada por la FDA. No se recomienda erdafitinib para el tratamiento de pacientes que son elegibles y que no se han sometido previamente a una terapia con inhibidores de PD-1 o PD-L1. Esta aprobación cambia el uso original para personas con carcinoma urotelial metastásico (mUC) que tienen ciertas mutaciones en los genes FGFR3 o FGFR2 y ya han sido tratados con quimioterapia que contiene platino.

La cohorte 3001 del estudio BLC1 analizó qué tan bien funcionó. Fue un ensayo aleatorizado y abierto con 266 personas que tenían carcinoma urotelial metastásico (mUC) y ciertas mutaciones en FGFR3. Estos pacientes se habían sometido a 1 o 2 terapias sistémicas previas, que incluían un inhibidor de PD-1 o PD-L1. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir erdafitinib o la opción de quimioterapia preferida del investigador, que podría ser docetaxel o vinflunina. La aleatorización estratificada se realizó según el área, el estado funcional y la aparición de metástasis viscerales u óseas. En el 75% de los pacientes en un laboratorio central, el kit therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) detectó mutaciones de FGFR3 en el tejido tumoral, y en los pacientes restantes se realizaron estudios de secuenciación locales de próxima generación para encontrar las mutaciones.

La principal medida de eficacia fue la supervivencia global (SG). La supervivencia libre de progresión (SSP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluadas por el investigador fueron métricas de resultados complementarias.

Hubo mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (SSP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) cuando se usó erdafitinib en lugar de quimioterapia. La mediana de supervivencia general fue de 12.1 meses (IC del 95 %: 10.3, 16.4) para los pacientes tratados con erdafitinib y de 7.8 meses (IC del 95 %: 6.5, 11.1) para los que recibieron quimioterapia. El índice de riesgo (HR) fue de 0.64 (IC del 95 %: 0.47; 0.88) con un valor de p de 0.0050. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5.6 meses (IC del 95 %: 4.4, 5.7) para los pacientes tratados con erdafitinib y de 2.7 meses (IC del 95 %: 1.8, 3.7) para los que recibieron quimioterapia. El índice de riesgo fue de 0.58 (IC del 95 %: 0.44; 0.78) con un valor de p de 0.0002. La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada fue del 35.3 % (IC del 95 %: 27.3, 43.9) para los pacientes que fueron tratados con erdafitinib y del 8.5 % (IC del 95 %: 4.3, 14.6) para los que recibieron quimioterapia (valor de p <0.001 ).

Las reacciones adversas más frecuentes, que ocurrieron en más del 20% de los casos, incluyeron niveles elevados de fosfato, problemas en las uñas, diarrea, inflamación de la boca, niveles elevados de fosfatasa alcalina, niveles reducidos de hemoglobina, niveles elevados de alanina aminotransferasa, niveles elevados de aspartato aminotransferasa, reducción niveles de sodio, aumento de los niveles de creatinina, boca seca, niveles reducidos de fosfato, afección de la piel que afecta las palmas y las plantas, alteración del sentido del gusto, fatiga, piel seca, estreñimiento, reducción del apetito, aumento de los niveles de calcio, caída del cabello, ojos secos, niveles elevados de potasio y pérdida de peso.

La dosis sugerida de erdafitinib es de 8 mg por vía oral una vez al día, con un posible aumento a 9 mg una vez al día después de 14 a 21 días dependiendo de la tolerabilidad, particularmente la hiperfosfatemia. Continúe el tratamiento hasta que la enfermedad empeore o los efectos secundarios se vuelvan intolerables.