Marzo 2022: Según Johnson & Johnson, una terapia desarrollada por la compañía y su socio con sede en China Leyenda Biotech Corp para tratar un tipo de cáncer de glóbulos blancos ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.
La decisión de la FDA allana el camino para que el primer producto de Legend sea aprobado en los Estados Unidos, en un momento en que la agencia ha aumentado su escrutinio de los ensayos de medicamentos realizados en China. El tratamiento Legend-J&J se probó por primera vez en China, luego en los Estados Unidos y Japón.
El tratamiento, Carvykti/Cilta-cel, pertenece a una clase de medicamentos conocidos como terapias CAR-T, o chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend y J&J venderán el fármaco en la Gran China con una ganancia de 70-30, y en todos los demás países con una ganancia de 50-50.
Febrero 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), una empresa global de biotecnología que desarrolla, fabrica y comercializa nuevas terapias para tratar enfermedades potencialmente mortales, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó su primer producto, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) que han recibido cuatro o más líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Legend Biotech celebró un acuerdo de colaboración y licencia mundial exclusiva con Janssen Biotech, Inc. (Janssen) para desarrollar y comercializar ciltacel en diciembre de 2017.
CARVYKTITM es una terapia de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) con dos antígenos de maduración de células B (BCMA) dirigidos a un solo dominio
anticuerpos y administrado como una infusión única con un rango de dosis recomendada de 0.5 a 1.0 x 106 células T viables CAR-positivas por kg de peso corporal. En el estudio fundamental CARTITUDE-1, se observaron respuestas profundas y duraderas en pacientes con RRMM (n=97), con una alta tasa de respuesta general (ORR) del 98 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 92.7-99.7) que incluye El 78 por ciento de los pacientes lograron estrictos
respuesta completa (sCR, 95 por ciento IC: 68.8-86.1).
1 Con una mediana de seguimiento de 18 meses, la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 21.8 meses (IC del 95 %: 21.8: no estimable).
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CARVYKTI™ está disponible solo a través de un programa restringido bajo una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) llamada CARVYKTI™
Programa REMS.1 La información de seguridad de CARVYKTI™ incluye un recuadro de advertencia sobre el síndrome de liberación de citoquinas (CRS),
Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras (ICANS), parkinsonismo y síndrome de Guillain-Barré, hemofagocítico
linfohistiocitosis/síndrome de activación de macrófagos (HLH/MAS), y citopenia prolongada y/o recurrente.
1 Advertencias y precauciones
incluyen citopenias prolongadas y recurrentes, infecciones, hipogammaglobulinemia, reacciones de hipersensibilidad, neoplasias malignas secundarias y
efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
1 Las reacciones adversas más comunes (≥20 por ciento) son pirexia, CRS,
hipogammaglobulinemia, hipotensión, dolor musculoesquelético, fatiga, infecciones por patógenos no especificados, tos, escalofríos, diarrea, náuseas, encefalopatía, disminución del apetito, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, taquicardia, mareos, disnea, edema, infecciones virales, coagulopatía, estreñimiento y vómitos
"El mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable en la que los pacientes que reciben un tratamiento previo intenso enfrentan pronósticos deficientes y opciones de tratamiento limitadas", afirmó Ying Huang, PhD, director ejecutivo y director financiero de Legend Biotech. "La aprobación de hoy de CARVYKTI es un momento crucial para Legend Biotech porque
es nuestra primera aprobación de comercialización, pero lo que realmente nos emociona es el potencial del fármaco para convertirse en una opción de terapia impactante para los pacientes que necesitan intervalos prolongados sin tratamiento. Esta es la primera de muchas terapias celulares que planeamos llevar a los pacientes a medida que continuamos avanzando en nuestra cartera de proyectos en todos los estados de enfermedad”.
El mieloma múltiple afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.2 La mayoría de los pacientes
recaen después de someterse al tratamiento inicial y enfrentan malos pronósticos después del tratamiento con tres clases principales de medicamentos, que incluyen
agente inmunomodulador, inhibidor del proteosoma y anticuerpo monoclonal anti-CD38
"El recorrido del tratamiento para la mayoría de los pacientes que viven con mieloma múltiple es un ciclo implacable de remisión y recaída en el que menos pacientes logran una respuesta profunda a medida que avanzan en líneas de terapia posteriores", afirmó el Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Profesor de Medicina. Hematología y Oncología Médica en Mount Sinai e investigador principal del estudio. “Es por eso que estoy realmente entusiasmado con los resultados del estudio CARTITUDE-1, que ha demostrado que cilta-cel puede proporcionar respuestas profundas y duraderas y beneficios a largo plazo.
intervalos sin tratamiento, incluso en esta población de pacientes con mieloma múltiple muy pretratados. La aprobación de hoy de CARVYKTI ayuda a abordar una gran necesidad insatisfecha de estos pacientes”.
Como medicina personalizada, la administración de CARVYKTI™ requiere una amplia capacitación, preparación y certificación para garantizar una experiencia perfecta para los pacientes. A través de un enfoque por etapas, Legend y Janssen activarán una red limitada de centros de tratamiento certificados como
trabajan para escalar la capacidad de producción y aumentar la disponibilidad de CARVYKTI™ en los EE. UU. en 2022 y más allá, asegurando que el tratamiento con CARVYKTI™ pueda brindarse a los oncólogos y sus pacientes de manera confiable y oportuna.
Acerca de CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ es una inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente y dirigida por BCMA, que implica la reprogramación de las propias células T del paciente con un transgén que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) que identifica y elimina células que expresan BCMA. BCMA se expresa principalmente en la superficie de células de linaje B de mieloma múltiple maligno, así como en células B y células plasmáticas en etapa tardía. La proteína CAR CARVYKTI™ presenta dos anticuerpos de dominio único dirigidos a BCMA diseñados para conferir una alta avidez contra el BCMA humano. Al vincularse a
Células que expresan BCMA, el CAR promueve la activación, expansión y eliminación de las células diana de las células T.
En diciembre de 2017, Legend Biotech Corporation celebró un acuerdo exclusivo de colaboración y licencia mundial con Janssen Biotech, Inc. para desarrollar y comercializar cilta-cel.
En abril de 2021, Legend anunció el envío de una solicitud de autorización de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos para obtener la aprobación de cilta-cel para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Además de la designación de terapia innovadora de EE. UU. otorgada en diciembre de 2019, cilta-cel recibió una designación de terapia innovadora en China en agosto de 2020. Cilta-cel también recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA de EE. UU. en febrero de 2019 y de la Comisión Europea en febrero de 2020 .
Acerca del estudio CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) es un ensayo multicéntrico, de fase 1b/2, abierto, de un solo brazo, en curso, que evalúa cilta-cel para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, que recibieron previamente al menos tres líneas previas de la terapia que incluye un inhibidor del proteasoma (PI), un agente inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. De los 97 pacientes incluidos en el
ensayo, el 99 por ciento eran refractarios a la última línea de tratamiento y el 88 por ciento eran refractarios de triple clase, lo que significa que su cáncer no respondió, o ya no responde, a un IMiD, un IP y un anticuerpo monoclonal anti-CD38
El perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de cilta-cel se está evaluando en el estudio en curso CARTITUDE-1, con resultados de seguimiento de dos años presentados recientemente en ASH 2021.6
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.
En 2022, se estima que más de 34,000 12,000 personas serán diagnosticadas con mieloma múltiple y más de XNUMX XNUMX personas
morir de la enfermedad en los EE.UU.
7 Si bien algunos pacientes con mieloma múltiple no tienen ningún síntoma, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a
síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos sanguíneos bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.
8 Aunque el tratamiento puede
resultará en remisión, desafortunadamente, lo más probable es que los pacientes recaigan.
3 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluidos los inhibidores de la proteasa, los agentes inmunomoduladores y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, tienen un mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.
CARVYKTI™ Información de seguridad importante INDICACIONES Y USO
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) es una inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente dirigida por antígeno de maduración de células B (BCMA) indicada para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, después de cuatro o más líneas de terapia previas, incluido un proteosoma inhibidor, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
ADVERTENCIA: SÍNDROME DE LIBERACIÓN DE CITOQUINAS, TOXICIDADES NEUROLÓGICAS, HLH/MAS y PROLONGADO y RECURRENTE
CITOPENIA
• Síndrome de Liberación de Citocinas (CRS), incluyendo reacciones fatales o potencialmente mortales, ocurrido en pacientes después del tratamiento con
CARVYKTI™. No administre CARVYKTI™ a pacientes con infección activa o trastornos inflamatorios. Trate el CRS grave o potencialmente mortal con tocilizumab o tocilizumab y corticosteroides.
• Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS, por sus siglas en inglés), que puede ser mortal o poner en peligro la vida, después de
tratamiento con CARVYKTI™, incluso antes del inicio de CRS, simultáneamente con CRS, después de la resolución de CRS o en ausencia de CRS. Supervise los eventos neurológicos después del tratamiento con CARVYKTI™. Proporcione atención de apoyo y/o corticosteroides según sea necesario.
• El parkinsonismo y el síndrome de Guillain-Barré y sus complicaciones asociadas que dan lugar a reacciones mortales o potencialmente mortales han
ocurrió después del tratamiento con CARVYKTI™.
• Linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación de macrófagos (HLH/MAS), incluidas reacciones mortales y potencialmente mortales,
ocurrió en pacientes después del tratamiento con CARVYKTI™. HLH/MAS puede ocurrir con CRS o toxicidades neurológicas.
• Citopenias prolongadas y/o recurrentes con sangrado e infección y requerimiento de trasplante de células madre para hematopoyéticos
la recuperación ocurrió después del tratamiento con CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ está disponible solo a través de un programa restringido bajo una Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS) llamado Programa CARVYKTI™ REMS.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Después del tratamiento con CARVYKTI™, se produjo el síndrome de liberación de citocinas (SLC), incluidas reacciones fatales o potencialmente mortales, en el 95% (92/97) de los pacientes que recibieron ciltacabtagene autoleucel. Se produjo SRC de grado 3 o superior (grado ASTCT de 2019)1 en el 5 % (5/97) de los pacientes, y se notificó SRC de grado 5 en 1 paciente. La mediana de tiempo hasta la aparición de CRS fue de 7 días (rango: 1-12 días). Las manifestaciones más comunes de CRS incluyeron pirexia (100 %), hipotensión (43 %), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (22 %), escalofríos (15 %), aumento de la alanina aminotransferasa (14 %) y taquicardia sinusal (11 %). . Los eventos de grado 3 o superior asociados con CRS incluyeron aumento de AST y ALT, hiperbilirrubinemia, hipotensión, pirexia, hipoxia, insuficiencia respiratoria, lesión renal aguda, enfermedad intravascular diseminada.
coagulación, HLH/MAS, angina de pecho, taquicardia supraventricular y ventricular, malestar general, mialgias, aumento de proteína C reactiva, ferritina, fosfatasa alcalina en sangre y gamma-glutamil transferasa.
Identificar CRS basado en la presentación clínica. Evalúe y trate otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. Se ha informado que CRS está asociado con hallazgos de HLH/MAS, y la fisiología de los síndromes puede superponerse. HLH/MAS es una amenaza potencialmente mortal
condición. En pacientes con síntomas progresivos de CRS o CRS refractario a pesar del tratamiento, evalúe la evidencia de HLH/MAS. Sesenta y nueve de 97 (71 %) pacientes recibieron tocilizumab y/o un corticoesteroide para CRS después de la infusión de ciltacabtagene autoleucel. Cuarenta y cuatro
(45%) pacientes recibieron solo tocilizumab, de los cuales 33 (34%) recibieron una dosis única y 11 (11%) recibieron más de una dosis; 24 pacientes (25%) recibieron tocilizumab y un corticosteroide, y un paciente (1%) recibió solo corticosteroides. Asegúrese de que haya un mínimo de dos dosis de tocilizumab disponibles antes de la infusión de CARVYKTI™.
Supervise a los pacientes al menos diariamente durante 10 días después de la infusión de CARVYKTI™ en un centro de atención médica certificado por REMS para detectar signos y síntomas de CRS. Supervise a los pacientes en busca de signos o síntomas de CRS durante al menos 4 semanas después de la infusión. Ante el primer signo de CRS, instituya inmediatamente el tratamiento con atención de apoyo, tocilizumab o tocilizumab y corticosteroides. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si se presentan signos o síntomas de CRS en cualquier momento. Se produjeron toxicidades neurológicas, que pueden ser graves, potencialmente mortales o mortales, después del tratamiento con CARVYKTI™. Las toxicidades neurológicas incluyeron ICANS, toxicidad neurológica con signos y síntomas de parkinsonismo, síndrome de Guillain-Barré, neuropatías periféricas y parálisis de nervios craneales. Aconseje a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas toxicidades neurológicas y sobre la naturaleza tardía del inicio de
algunas de estas toxicidades. Indique a los pacientes que busquen atención médica inmediata para una evaluación y manejo adicionales si se presentan signos o síntomas de cualquiera de estas toxicidades neurológicas en cualquier momento.
En general, se produjeron uno o más subtipos de toxicidad neurológica descritos a continuación después de ciltacabtagene autoleucel en el 26 % (25/97) de los pacientes, de los cuales el 11 % (11/97) de los pacientes experimentaron eventos de grado 3 o superior. Estos subtipos de toxicidades neurológicas también se observaron en dos estudios en curso.
Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS): ICANS ocurrió en el 23 % (22/97) de los pacientes que recibieron ciltacabtagene autoleucel, incluidos eventos de Grado 3 o 4 en el 3 % (3/97) y eventos de Grado 5 (mortales) en el 2 % (2/97). La mediana de tiempo hasta el inicio de ICANS fue de 8 días (rango 1-28 días). Los 22 pacientes con ICANS tenían CRS. La manifestación más frecuente (≥5%) de ICANS incluyó encefalopatía
(23%), afasia (8%) y cefalea (6%). Supervise a los pacientes al menos diariamente durante 10 días después de la infusión de CARVYKTI™ en el centro de atención médica certificado por REMS para detectar signos y síntomas de ICANS. Descartar otras causas de los síntomas de ICANS. Supervise a los pacientes en busca de signos o síntomas de ICANS durante al menos 4 semanas después de la infusión y trátelos de inmediato. La toxicidad neurológica debe manejarse con atención de apoyo y/o corticosteroides según sea necesario.
Parkinsonismo: De los 25 pacientes en el estudio CARTITUDE-1 que experimentaron cualquier neurotoxicidad, cinco pacientes masculinos tuvieron toxicidad neurológica con varios signos y síntomas de parkinsonismo, distintos del síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS). neurológico
Se informó toxicidad con parkinsonismo en otros ensayos en curso de ciltacabtagene autoleucel. Los pacientes tenían síntomas parkinsonianos y no parkinsonianos que incluían temblor, bradicinesia, movimientos involuntarios, estereotipia, pérdida de movimientos espontáneos, facies enmascarada, apatía, afecto plano, fatiga, rigidez, retraso psicomotor, micrografía, disgrafía, apraxia, letargo, confusión, somnolencia,
pérdida del conocimiento, retraso de los reflejos, hiperreflexia, pérdida de la memoria, dificultad para tragar, incontinencia intestinal, caídas, postura encorvada, marcha arrastrando los pies, debilidad y atrofia muscular, disfunción motora, pérdida motora y sensorial, mutismo acinético y signos de liberación del lóbulo frontal.
La mediana de inicio de parkinsonismo en los 5 pacientes en CARTITUDE-1 fue de 43 días (rango 15-108) desde la infusión de ciltacabtagene autoleucel.
Vigile a los pacientes en busca de signos y síntomas de parkinsonismo que puedan retrasarse y manejarse con medidas de atención de apoyo.
Existe información limitada sobre la eficacia de los medicamentos utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, para la mejora o resolución de
síntomas de parkinsonismo después del tratamiento con CARVYKTI™.
Síndrome de Guillain-Barré: Se ha producido un desenlace fatal después del Síndrome de Guillain-Barré (GBS) en otro estudio en curso de
ciltacabtagene autoleucel a pesar del tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas. Los síntomas informados incluyen los compatibles con la variante MillerFisher de GBS, encefalopatía, debilidad motora, alteraciones del habla y polirradiculoneuritis.
Monitoreo de SGB. Evaluar a los pacientes que presentan neuropatía periférica por GBS. Considere el tratamiento de GBS con medidas de atención de apoyo y junto con inmunoglobulinas y plasmaféresis, según la gravedad de GBS.
Neuropatía periférica: Seis pacientes en CARTITUDE-1 desarrollaron neuropatía periférica. Estas neuropatías se presentaron como neuropatías sensoriales, motoras o sensoriomotoras. La mediana de tiempo de aparición de los síntomas fue de 62 días (rango de 4 a 136 días), la mediana de duración de las neuropatías periféricas fue de 256 días (rango de 2 a 465 días), incluidos aquellos con neuropatía en curso. Los pacientes que experimentaron neuropatía periférica también experimentaron parálisis de nervios craneales o GBS en otros ensayos en curso de ciltacabtagene autoleucel.
Parálisis de los nervios craneales: tres pacientes (3.1 %) experimentaron parálisis de los nervios craneales en la CARTITUD-1. Los tres pacientes tenían el séptimo par craneal
parálisis; un paciente también tenía parálisis del quinto nervio craneal. La mediana de tiempo hasta el inicio fue de 5 días (rango 26-21 días) después de la infusión de
ciltacabtagén autoleucel. En ensayos en curso también se ha informado la aparición de parálisis del tercer y sexto nervio craneal, parálisis bilateral del séptimo nervio craneal, empeoramiento de la parálisis del nervio craneal después de la mejoría y aparición de neuropatía periférica en pacientes con parálisis del nervio craneal.
de ciltacabtagene autoleucel. Supervise a los pacientes para detectar signos y síntomas de parálisis de los nervios craneales. Considere el manejo con corticosteroides sistémicos, dependiendo de la gravedad y progresión de los signos y síntomas. Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)/Síndrome de activación de macrófagos (MAS: HLH fatal ocurrió en un paciente (1%), 99
días después de ciltacabtagene autoleucel. El evento HLH fue precedido por CRS prolongado que duró 97 días. Las manifestaciones de HLH/MAS
incluyen hipotensión, hipoxia con daño alveolar difuso, coagulopatía, citopenia y disfunción multiorgánica, incluida la disfunción renal. La HLH es una afección potencialmente mortal con una alta tasa de mortalidad si no se reconoce y trata a tiempo. El tratamiento de HLH/MAS debe administrarse según los estándares institucionales. CARVYKTI™ REMS: Debido al riesgo de CRS y toxicidades neurológicas, CARVYKTI™ está disponible solo a través de un programa restringido bajo una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) llamada CARVYKTI™ REMS.
Hay más información disponible en www.CARVYKTIrems.com o llamando al 1-844-672-0067.
Citopenias prolongadas y recurrentes: los pacientes pueden presentar citopenias prolongadas y recurrentes después de la quimioterapia linfodeplectora y la infusión de CARVYKTI™. Un paciente se sometió a terapia con células madre autólogas para la reconstitución hematopoyética debido a una trombocitopenia prolongada.
En CARTITUDE-1, el 30 % (29/97) de los pacientes experimentaron neutropenia prolongada de grado 3 o 4 y el 41 % (40/97) de los pacientes experimentaron trombocitopenia prolongada de grado 3 o 4 que no se resolvió el día 30 después de la infusión de ciltacabtagene autoleucel.
Se observaron neutropenia, trombocitopenia, linfopenia y anemia recurrentes de Grado 3 o 4 en el 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
y el 37 % (36/97) después de la recuperación de la citopenia inicial de grado 3 o 4 después de la infusión. Después del día 60 después de ciltacabtagene autoleucel
infusión, el 31 %, el 12 % y el 6 % de los pacientes tuvieron una recurrencia de linfopenia, neutropenia y trombocitopenia de Grado 3 o superior, respectivamente, después de la recuperación inicial de su citopenia de Grado 3 o 4. El ochenta y siete por ciento (84/97) de los pacientes tenían uno, dos o tres o más
recurrencias de citopenias de grado 3 o 4 después de la recuperación inicial de citopenias de grado 3 o 4. Seis y 11 pacientes tenían neutropenia y trombocitopenia de grado 3 o 4, respectivamente, en el momento de la muerte.
Controle los hemogramas antes y después de la infusión de CARVYKTI™. Manejar las citopenias con factores de crecimiento y soporte de transfusión de hemoderivados de acuerdo con las pautas institucionales locales.
Infecciones: CARVYKTI™ no debe administrarse a pacientes con infección activa o trastornos inflamatorios. Se produjeron infecciones graves, potencialmente mortales o mortales en pacientes después de la infusión de CARVYKTI™.
Se produjeron infecciones (de todos los grados) en 57 (59 %) pacientes. Se produjeron infecciones de grado 3 o 4 en el 23 % (22/97) de los pacientes; Se produjeron infecciones de grado 3 o 4 con un patógeno no especificado en el 17 %, infecciones virales en el 7 %, infecciones bacterianas en el 1 % e infecciones fúngicas en el 1 % de los pacientes.
En general, cuatro pacientes tenían infecciones de grado 5: absceso pulmonar (n=1), sepsis (n=2) y neumonía (n=1).
Supervise a los pacientes en busca de signos y síntomas de infección antes y después de la infusión de CARVYKTI™ y trate a los pacientes de manera adecuada. Administrar antimicrobianos profilácticos, preventivos y/o terapéuticos de acuerdo con las pautas institucionales estándar. La neutropenia febril fue
observado en el 10% de los pacientes después de la infusión de ciltacabtageno autoleucel y puede ser concurrente con la RSC. En caso de neutropenia febril, evalúe si hay infección y maneje con antibióticos de amplio espectro, líquidos y otros cuidados de apoyo, según esté médicamente indicado.
Reactivación viral: La reactivación del virus de la hepatitis B (VHB), que en algunos casos resulta en hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y muerte, puede ocurrir en pacientes con hipogammaglobulinemia. Realice pruebas de detección de citomegalovirus (CMV), VHB, virus de la hepatitis C (VHC) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier otro agente infeccioso si está clínicamente indicado de acuerdo con las pautas clínicas antes de la recolección de células para la fabricación. Considere la terapia antiviral para prevenir la reactivación viral según las pautas institucionales locales/práctica clínica.
La hipogammaglobulinemia se informó como evento adverso en el 12 % (12/97) de los pacientes; los niveles de IgG de laboratorio cayeron por debajo de 500 mg/dl después de la infusión en el 92 % (89/97) de los pacientes. Controle los niveles de inmunoglobulina después del tratamiento con CARVYKTI™ y administre IVIG para IgG
<400 mg/dL. Administrar según las pautas institucionales locales, incluidas las precauciones contra infecciones y la profilaxis antibiótica o antiviral.
Uso de vacunas vivas: No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas virales vivas durante o después del tratamiento con CARVYKTI™.
No se recomienda la vacunación con vacunas de virus vivos durante al menos 6 semanas antes del inicio de la quimioterapia de eliminación de linfocitos, durante el tratamiento con CARVYKTI™ y hasta la recuperación inmunitaria después del tratamiento con CARVYKTI™.
Se han producido reacciones de hipersensibilidad en el 5 % (5/97) de los pacientes después de la perfusión de ciltacabtagene autoleucel. Las reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia, pueden deberse al sulfóxido de dimetilo (DMSO) en CARVYKTI™. Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes durante 2 horas después de la infusión para detectar signos y síntomas de reacción grave. Tratar con prontitud y manejar apropiadamente de acuerdo a la severidad de la reacción de hipersensibilidad.
Neoplasias malignas secundarias: Los pacientes pueden desarrollar neoplasias malignas secundarias. Vigilancia de por vida de neoplasias malignas secundarias. En caso de que ocurra una neoplasia maligna secundaria, comuníquese con Janssen Biotech, Inc., al 1-800-526-7736 para informar y obtener instrucciones sobre la recolección de
muestras de pacientes para pruebas de malignidad secundaria de origen de células T.
Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas: debido al potencial de eventos neurológicos, que incluyen alteración del estado mental, convulsiones, deterioro neurocognitivo o neuropatía, los pacientes corren el riesgo de alteración o disminución de la conciencia o la coordinación en las 8 semanas siguientes.
Infusión de CARVYKTI™. Aconseje a los pacientes que se abstengan de conducir y participar en ocupaciones o actividades peligrosas, como operar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa durante este período inicial, y en el caso de una nueva aparición de cualquier toxicidad neurológica.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas no relacionadas con el laboratorio más comunes (incidencia superior al 20 %) son pirexia, síndrome de liberación de citoquinas, hipogammaglobulinemia, hipotensión, dolor musculoesquelético, fatiga, infecciones de patógenos no especificados, tos, escalofríos, diarrea, náuseas, encefalopatía, disminución del apetito, infección del tracto respiratorio, dolor de cabeza, taquicardia, mareos, disnea, edema, infecciones virales, coagulopatía, estreñimiento y vómitos. Las reacciones adversas de laboratorio más comunes (incidencia mayor o igual al 50%) incluyen trombocitopenia, neutropenia, anemia, elevación de aminotransferasa e hipoalbuminemia.
Por favor lee información de prescripción completa incluido el recuadro de advertencia para CARVYKTI™.
