Feb 2023: La terapia de células T con CAR en investigación de IASO Biotherapeutics para el mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM), CT103A, ha recibido designaciones de terapia avanzada de medicina regenerativa y de vía rápida por parte de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA), según la firma.
Estas designaciones se suman a la designación de medicamento huérfano del año anterior del tratamiento por parte del organismo regulador.
Estas designaciones, que ofrecen apoyo financiero y regulatorio, están destinadas a acelerar el desarrollo de medicamentos que tienen el potencial de tratar enfermedades graves, potencialmente mortales o poco comunes para las cuales actualmente no existen tratamientos suficientes.
"Aprovechando su... cartera de productos innovadores [y] capacidades clínicas y de fabricación integradas, IASO tiene como objetivo ofrecer terapias transformadoras, curables y asequibles que satisfagan las necesidades médicas no satisfechas de los pacientes en China y en todo el mundo", dijo la compañía en su anuncio. .
Prueba en EE. UU. de CT103A prevista para mayo
El estado de vía rápida le permite pasar por una revisión continua y ver si califica para una aprobación más rápida y una revisión prioritaria. La revisión continua significa que una empresa puede enviar partes de una solicitud reglamentaria cuando están listas, en lugar de esperar hasta que todas las partes estén listas antes de que la agencia pueda examinar la solicitud.
La aprobación acelerada, también llamada “aprobación condicional”, se otorga a tratamientos cuya disponibilidad inmediata satisface una necesidad médica que aún no se ha satisfecho, siempre que la evidencia preliminar demuestre que los beneficios del tratamiento superan los riesgos.
Con una designación RMAT, puede hablar con la FDA temprano, con frecuencia y de cerca. En el caso de una aprobación acelerada, la evidencia clínica necesaria para confirmar los beneficios de la terapia y obtener una aprobación completa puede provenir de fuentes distintas al ensayo clínico confirmatorio tradicional, lo que generalmente ahorra tiempo y dinero.
Hasta ahora, CT103A solo se ha probado en pacientes con mieloma en China, donde se consideró una terapia innovadora y ahora se está revisando rápidamente. Allí, IASO e Innovent Biologics están trabajando juntos para fabricar CT103A.
En diciembre, la FDA aprobó la solicitud de IASO para un nuevo fármaco en investigación. Esto significaba que CT103A podía usarse en ensayos clínicos en los EUA.
Un ensayo clínico de fase 1b (NCT05698303) probará el tratamiento en hasta 12 adultos con RRMM para ver qué tan seguro y efectivo es. El estudio se realizará en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston, Texas. Se espera que comience en mayo.
La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) funciona al facilitar que las células T, que son un tipo de célula inmunitaria que puede combatir el cáncer, encuentren y ataquen las células cancerosas.
La idea principal detrás de este método es recolectar las células T de un paciente y cambiarlas en el laboratorio para crear un receptor, o CAR, que reconozca proteínas específicas en las células cancerosas. Cuando estas células modificadas se vuelven a colocar en el cuerpo, deberían encontrar y eliminar las células cancerosas sin dañar las células sanas del cuerpo.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with Terapias con células T CAR that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
En un ensayo piloto de fase 1 temprano (ChiCTR1800018137) en China, 18 personas con RRMM recibieron el tratamiento. Después de aproximadamente un año, todos respondieron al tratamiento. Casi las tres cuartas partes (72,2 %) tuvieron una respuesta completa o mejor, lo que significa que su tumor había desaparecido.
Hasta la fecha, la terapia de células T con CAR de IOSA solo se probó en China
Después de eso, se inició en China un ensayo de fase 1/2 llamado FUMANBA-1 (NCT05066646) para probar la seguridad y eficacia de CT103A en hasta 132 adultos con RRMM.
El año pasado, en la Conferencia de Investigación de la Asociación Europea de Hematología, se realizó una presentación llamada "Datos actualizados de fase 1/2 de la seguridad y eficacia de CT103A, células CAR-T totalmente humanas dirigidas por BCMA en células recidivantes/refractarias". Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Hasta el 21 de enero de 2022, CT103A se había utilizado para tratar a 79 personas y el tiempo promedio de seguimiento fue de casi 10 meses.
Estos pacientes ya habían pasado por una mediana de cinco líneas de tratamiento, algunas de las cuales eran fármacos inmunomoduladores, inhibidores del proteasoma e inhibidores de CD38. Doce (15.2%) de ellos ya habían sido tratados con terapia de células CAR-T dirigidas a BCMA no humanas.
Después de una mediana de 16 días de tratamiento, los resultados mostraron que la mayoría de los pacientes (94.9 %) tenían al menos una respuesta parcial. Esto incluyó el 68.4 % de los pacientes que tuvieron una respuesta completa o mejor y el 89.9 % de los pacientes que tuvieron una muy buena respuesta parcial o mejor.
Diez personas con mieloma extramedular, un tipo de cáncer que crece fuera de la médula ósea, mejoraron con el tratamiento. Todas estas personas mejoraron después del tratamiento y el 90% de ellas mejoraron o mejoraron por completo.
The response rate for the 12 people who had Terapia con células T CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
De todo el grupo de 79 pacientes, el 92.4 % también dio negativo para la enfermedad residual mínima, o la pequeña cantidad de células cancerosas que a veces pueden permanecer después del tratamiento y hacer que la enfermedad regrese.
El perfil de seguridad de CT103A fue bueno y fácil de manejar.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with Terapias con células T CAR. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias, una respuesta inmunitaria grave que afecta al sistema nervioso, se observó en dos personas. Sus síntomas eran leves o moderados y desaparecieron.
En general, CT103A no provocó respuestas inmunitarias contrarias al tratamiento, aunque el 16.5 % de los pacientes dieron positivo para anticuerpos contra CT103A.
En un ensayo de Fase 1 FUMANBA-2 (NCT05181501), hasta 20 pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo recién diagnosticados están siendo evaluados para ver si CT103A podría ayudarlos.
