2022 de septiembre: El tratamiento de diversos tumores ha sido transformado por la inmunoterapia basada en células, a menudo conocida como Terapia con células CAR-T. Para atacar y combatir formas específicas de leucemia y linfoma, el tratamiento emplea células T modificadas genéticamente. Si bien tiene el potencial de curar el cáncer en ciertas personas que de otro modo fallecerían a causa de la enfermedad, también conlleva el peligro de una serie de efectos adversos, algunos de los cuales pueden ser fatales y alterar la función cerebral.
Según un estudio reciente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, un análisis de sangre rápido podría ayudar a los médicos a determinar qué pacientes tienen más probabilidades de experimentar efectos secundarios neurotóxicos en los días y semanas siguientes. Terapia con células CAR-T. Los investigadores descubrieron que los niveles de una proteína llamada cadena ligera de neurofilamento (NfL) son más altos en personas que tienen problemas neurotóxicos después de estudiar muestras de sangre tomadas de pacientes antes, durante y después de la terapia con células CAR-T. Incluso antes de que comience la terapia, hay altas cantidades de la proteína presente, y esos niveles permanecen altos durante la terapia y hasta un mes después.
El estudio, que se publicó el 1 de septiembre en la revista JAMA Oncology, puede ayudar a los profesionales médicos a prever estos efectos secundarios potencialmente fatales y permitirles comenzar a administrar medicamentos que pueden disminuir las consecuencias neurotóxicas al principio del tratamiento de un paciente. Además, proporciona una plataforma para la prevención temprana de los efectos secundarios del tratamiento con células CAR-T o la investigación para la reducción de riesgos.
El autor principal Omar H. Butt, MD, PhD, instructor médico que atiende a pacientes en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, dijo: "Nuestro estudio sugiere que algunos pacientes que reciben terapia con células CAR-T tienen daño previamente no detectado a las neuronas presentes en la línea de base, incluso antes de que comencemos a prepararlas para este tratamiento”. “No conocemos la génesis de esta lesión, pero parece predisponer a las personas a tener problemas neurotóxicos. Podemos prevenir o disminuir la gravedad de estas consecuencias si sabemos quién está en riesgo de sufrirlas.
La proteína NfL, un amplio indicador de daño neuronal, se ha utilizado para medir o rastrear la gravedad de una serie de afecciones neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple.
Según el coautor principal y Daniel J. Brennan Profesor de Neurología Beau M. Ances, MD, PhD, "las medidas de NfL en la sangre se están utilizando como una herramienta para evaluar la eficacia de posibles terapias novedosas para la esclerosis múltiple". “Tenemos la intención de realizar más investigaciones para determinar qué causa el daño neuronal en estos pacientes con cáncer. Debido a que la Universidad de Washington cuenta con algunos de los mejores expertos en terapia de células CAR-T y conocimientos de primer nivel en enfermedades neurodegenerativas, esta colaboración inusual ha sido posible. Ofrece una oportunidad fantástica para llenar vacíos y unir varias profesiones en un esfuerzo por encontrar una solución frustrante y beneficiar a las personas.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Los pacientes que no experimentaron ningún efecto secundario neurotóxico podrían distinguirse de los que sí lo hicieron en función de sus niveles iniciales de NfL. Para ver si un tamaño de muestra más grande les permitirá identificar pacientes con riesgo de problemas leves, moderados o graves, los investigadores tienen la intención de continuar examinando datos de más pacientes.
Las complicaciones pueden variar mucho, desde dolores de cabeza, convulsiones, derrames cerebrales e inflamación del cerebro hasta dificultades para concentrarse, problemas de memoria, desorientación, dificultad para leer y dolores de cabeza. Las dosis altas de esteroides y, en ocasiones, las terapias inmunomoduladoras que apuntan a disminuir la inflamación son las principales formas en que los médicos tratan estos problemas. Dado que estas terapias podrían, lamentablemente, afectar el efecto anticancerígeno de las células CAR-T, los médicos preferirían evitar usarlas siempre que sea posible, por lo que es muy útil saber quién está en riesgo de sufrir los efectos secundarios más dañinos.
Otro enigma es que incluso cuando algunos pacientes tienen efectos secundarios neurotóxicos y luego se recuperan de ellos, los niveles elevados de NfL ya están presentes y en su mayoría son constantes. Esto implica que, si bien los niveles de NfL no representan necesariamente lo que está sucediendo para causar las dificultades de los pacientes, sí indican que algo anda mal.
En términos del proceso real de la enfermedad, "solo estamos viendo la parte superior del iceberg, y hacia allí se dirigen muchas de nuestras futuras investigaciones", dijo Butt. “Estamos tratando de entender más claramente qué condujo inicialmente a estos ajustes. Y más tarde, incluso cuando los síntomas han disminuido, estos altos niveles de NfL todavía están presentes.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular Inmunoterapia en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington y el Centro de Cáncer Siteman.
