Los académicos Dong-Wan Kim del Hospital Universitario Nacional de Seúl en Corea del Sur darán un informe oral sobre la reunión especial sobre el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico en la 52ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología (ASCO) en Chicago el 6 de junio. , 2016 hora local: el primer informe Un importante ensayo clínico aleatorizado de fase II sobre la eficacia y seguridad del uso de Brigatinib (BRG) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resistente a ALK + crizotinib.
BRG es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) oral en el período de observación. Tiene actividad preclínica contra reordenamientos de ALK y mutaciones resistentes a CRZ. Este ensayo clínico de fase 1/2 muestra buenas perspectivas para BRG. Tanto la tasa de respuesta de BRG como los EA pueden variar con la dosis inicial; por lo tanto, en este estudio aleatorio en curso, se evaluaron dos opciones de uso de BRG.
Los resultados de este estudio muestran que BRG tiene una respuesta clara al tratamiento, una SSP estable y características de seguridad aceptables. Por lo tanto, planean realizar un ensayo clínico de fase III que compare CRZ BRG 90 mg qd * 7 días y 180 mg qd en pacientes con NSCLC avanzado ALK + y CRZ en pacientes que no han usado TKI.
En este ensayo, los pacientes ≥ 18 años de edad, ALK + NSCLC progresaron después de usar CRZ y no había otros pacientes con ALK TKI disponibles. Según si el paciente presentaba una condición basal de metástasis intracraneal y la mejor respuesta al uso previo de CRZ, los pacientes se dividieron aleatoriamente en 1:1 BRG oral 90 mg qd (grupo A) o 90 mg qd x 7d y 180 mg. qd (grupo B).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Los eventos tóxicos en el grupo A/B fueron 44/25, los EA más comunes durante el tratamiento de emergencia de grado ≥ 3, el grupo A/B incluyeron: aumento de CPK (3%/8%), hipertensión (4%/5%), infección pulmonar. (3%/5%), erupción (1%/4%), elevación de lípidos en sangre (3%/2%) y neumonía (2%/3%). En el 6% de los pacientes, los eventos pulmonares ocurrieron en una etapa temprana (3% ≥ grado 3 dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento); este evento no se observó en el grupo B y se aumentó a 180 mg dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento y posteriormente. La interrupción y reducción del grupo A/B debido a EA fueron del 3%/6% y del 7%/18%, respectivamente.
