Inmunoterapia contra el cáncer de pulmón, inmunoterapia para el cáncer de pulmón, tratamiento con PD-1 para el cáncer de pulmón y tratamiento con PD-L1 para el cáncer de pulmón es todo lo que desea saber.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced cáncer de pulmón de células no pequeñas. Más cáncer de pulmón y de patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
¿Qué es el tratamiento PD-1 / L1 del cáncer de pulmón?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of inmunoterapia.
La terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico se refiere a: PD-1 es una proteína en la superficie de las células T que ayuda a controlar la respuesta inmune del cuerpo. Cuando PD-1 se une a otra proteína llamada PDL-1 en las células cancerosas, evita que las células T (una célula inmunitaria) destruyan las células cancerosas. El inhibidor de PD-1 se une a PDL-1, liberando así la supresión inmune de las células T y recuperando la capacidad de matar células cancerosas.
¿Cuáles son los actuales PD-1 / L1 aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón?
La FDA aprobó cuatro inhibidores de puntos de control inmunológico: nivolumab (fármaco O), pembrolizumab (fármaco K), atezolizumab (fármaco T) y durvalumab (fármaco I) para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas.
| Nombre de la droga | Pembrolizumab | Nivolumab | attuzumab | devaruzumab |
| Nombre en Ingles | Keytruda | Opdivo | Tecentriq | Imfinzi |
| el fabricante | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosis | 2 mg / kg una vez cada tres semanas | 3 mg / kg una vez cada dos semanas | 1200 mg una vez cada tres semanas | 10 mg / kg una vez cada dos semanas |
| Publicaciones | Listado de EE. UU. | Listado en China | Listado de EE. UU. | Listado en China |
¿Cuáles son las indicaciones para cada aprobación de cáncer de pulmón PD-1 / L1?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Droga K
| Indicaciones aprobadas (cáncer de pulmón) | Ya sea para detectar PD-L1 |
| 1. Combinado con pemetrexed y cisplatino / carboplatino para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP) avanzado / recidivante, irresecable, independientemente de la expresión de PD-L1 | no |
| 2. Combinado con carboplatino y paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) para pacientes con cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (CPCNP) avanzado / recurrente que no se puede lograr con el tratamiento de primera línea, independientemente de la expresión de PD-L1 | no |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor aberraciones | Sí, PD-L1 ≥ 50% |
| 4. Tratamiento con un solo fármaco para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico, cuyo tumor expresa PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), determinado por ensayos aprobados por la FDA, progresión de la enfermedad después de la quimioterapia a base de platino | Sí, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O droga
| Indicaciones aprobadas (cáncer de pulmón) |
| 1. Para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (metastásico) que aún se está sometiendo a quimioterapia con platino |
| 2. Para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas (CPCNP) avanzado (metastásico), adecuado para pacientes que reciben quimioterapia a base de platino o cuya enfermedad se ha deteriorado después de la quimioterapia. |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Yo drogo (imfinzi)
| Indicaciones aprobadas (cáncer de pulmón) |
| Se utiliza para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado que no ha sido sometido a resección quirúrgica después de someterse a una radioquimioterapia concurrente estándar basada en platino. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Fármaco T (Tecentriq)
| Indicaciones aprobadas (cáncer de pulmón) |
| 1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico cuya condición se deteriora durante o después de la quimioterapia que contiene platino. Si el cáncer de pulmón de células no pequeñas del paciente cambia en los genes EGFR o ALK, se deben utilizar primero fármacos de dirección molecular que se dirijan a los cambios en los genes EGFR o ALK, etc. Attuzumab |
| 2. Combinado con quimioterapia (Abraxane [conjugado de proteína de paclitaxel; nab-paclitaxel] y carboplatino) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso metastásico sin EGFR o ALK |
Cómo elegir PD-1 / L1 para pacientes con cáncer de pulmón
Cómo elegir los cuatro inhibidores de los puntos de control inmunitarios es uno de los problemas que más preocupan a los pacientes con cáncer de pulmón. Las siguientes tablas resumen la elección del plan de medicación para todos de forma detallada y clara.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas sin mutaciones
Inmunoterapia de primera línea para el cáncer de pulmón avanzado
| acodado | Recomendación de primer nivel | Recomendación de nivel 3 |
| PD-L1 ≥ 50% | Monoterapia con pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Carcinoma de células escamosas: pabolizumab
Carcinoma de células no escamosas: Pabolizumab en monoterapia o Pabolizumab combinado con platino + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% o desconocido | Carcinoma de células no escamosas: paclizumab combinado con platino + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with Bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Inmunoterapia de segunda línea para el cáncer de pulmón avanzado
| acodado | Recomendación de primer nivel | Recomendación de nivel 3 |
| Sin tratamiento previo con PD-1 / L1 | PD-L1 es desconocido o independientemente del estado de expresión: nivolumab en monoterapia | PD-L1 es desconocido o independiente del estado de expresión: atezumab en monoterapia |
| Tratamiento previo de PD-1 / L1 | Tratamiento previo con inhibidores de PD-1 / L1: el contenido de platino debe combinarse con quimioterapia (seleccione la quimioterapia adecuada según el tipo histológico)
Terapia previa con inhibidores de PD-1 / L1 combinada con quimioterapia: docetaxel u otra quimioterapia de agente único (medicamentos de primera línea no recibidos) |
Inmunoterapia de tercera línea para el cáncer de pulmón avanzado: recomendación secundaria, nivolumab.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable en tres estadios: recomendación de grado III, recibiendo terapia de consolidación con dufaliolizumab después de radioterapia y quimioterapia.
Cel no pequeño
l cáncer de pulmón con mutación
Para la inmunoterapia del NSCLC con EFGR / ALK positivos, todavía hay pruebas insuficientes. Los resultados del análisis de subgrupos del estudio IMpower150 muestran que el siguiente esquema tiene cierto efecto: atelizumab + bevacizumab + carboplatino + taxol
¿Qué indicadores deben probarse antes de usar PD-1 / L1?
En la actualidad, los médicos se refieren a la expresión de TMB y PD-L1 como marcadores de inmunoterapia y quimioterapia pulmonar. Rossy ha compilado un artículo para que interpretes los cinco biomarcadores que predicen la eficacia de PD-1. Puede consultar: ¿Cómo predecir la eficacia de PD-1 de antemano? ¡Un análisis completo de los cinco predictores principales!
1) PD-L1
En la actualidad, se considera que la expresión de PD-L1 en tejidos tumorales es un marcador más razonable para seleccionar la población dominante antes del tratamiento anti-PD-1 / PD-L1. Pero al mismo tiempo, existen muchos problemas en la detección de PD-L1, como la heterogeneidad espacial, ¿puede una pequeña parte del tumor representar el estado completo de todo el tumor? También hay heterogeneidad temporal, porque después del tratamiento, el estado de expresión de PD-L1 cambiará. No existe una estandarización de la detección inmunohistoquímica. Existen múltiples anticuerpos para la tinción inmunohistoquímica de PD-L1. La tasa de concordancia positiva de diferentes anticuerpos es solo del 73% al 76%, lo que afectará los resultados de la detección.
2) TB
La investigación actual muestra que TMB / bTMB como marcador predictivo del efecto terapéutico de las ICI sigue siendo controvertido.
Para aquellos pacientes domésticos que acaban de ser diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, la industria del tratamiento del cáncer de pulmón doméstico generalmente recomienda una prueba PD-L1. Si PD-L1 ≥ 50%, ya sea carcinoma de células escamosas o carcinoma de células no escamosas, los pacientes recién tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin mutación genética pueden ser tratados con medicamentos K para obtener la mayor probabilidad de beneficio en la supervivencia. en el presente.
Por supuesto, para la aplicación clínica de inhibidores de puntos de control inmunitarios, Estados Unidos es el país más investigado y tiene la experiencia clínica más rica. Los expertos autorizados en cáncer de pulmón en los Estados Unidos se basan en la información actual sobre TMB y PD-L1 para la quimioterapia y / o inmunoterapia del cáncer de pulmón. Los pacientes están estratificados.
1. La monoterapia anti-PD-1 se administra a pacientes con tumores "calientes" o inflamados con alta expresión de PD-L1 y TMB.
2. Para pacientes con alta expresión de PD-L1 pero baja TMB, administre quimioinmunoterapia.
3. Para aquellos pacientes con TMB alta pero expresión de PD-L1 baja o negativa, administre quimioinmunoterapia o terapia anti-PD-1 / CTLA-4.
4. Además, para pacientes con tumores “fríos” o no inflamatorios con TMB baja y expresión de PD-L1 baja o negativa, la quimioterapia se realiza con o sin inmunoterapia o posible inmunoterapia celular.
Rossy le recuerda a la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón que antes de usar PD-1, deben elegir una empresa de pruebas autorizada para las pruebas de biomarcadores y luego consultar a Bei Shangguang o incluso a un conocido experto en cáncer de pulmón en los Estados Unidos para formular un plan de medicación preciso. , o pueden consultar a un oncólogo global. Departamento de Medicina Web.
¿Pueden los pacientes con PD-1 con baja expresión usar PD-1?
Para aquellos pacientes con carcinoma de células no pequeñas avanzado que acaban de ser diagnosticados, siempre que la expresión de PD-L1 sea positiva, ya sea carcinoma de células escamosas o carcinoma de células no escamosas, puede ser posible obtener beneficios de supervivencia desde el inicio. tratamiento de monoterapia con fármaco K, prolongando así la vida. Algunos expertos también sugieren que los pacientes con expresión de PD-L1 entre 1 y 49% también pueden usar K más quimioterapia si pueden tolerar la quimioterapia.
¿Se puede usar PD-1 para pacientes recién tratados con prueba de PD-L1 negativa?
Los resultados recientes de múltiples estudios de quimioterapia combinada con anticuerpos monoclonales PD-1 han demostrado que incluso si la prueba PD-L1 es negativa, o si PD-L1 no se prueba condicionalmente, el anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con quimioterapia puede tratar el carcinoma de células escamosas o no escamoso. carcinoma de células. Los pacientes con cáncer de pulmón celular aportan beneficios de supervivencia más significativos con la quimioterapia sola.
Para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas PD-L1 negativo, independientemente de si tienen cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso o no escamoso, si no han recibido quimioterapia antes, después de recibir quimioterapia combinada de K, en comparación con quimioterapia sola Todos los pacientes pueden obtener un beneficio de supervivencia más prolongado. Estos datos son una buena noticia para aquellos pacientes con expresión negativa de PD-L1 o sin condición para detectar PD-L1.
¿Pueden los pacientes sometidos a quimioterapia cambiar o agregar PD-1?
Independientemente de si se trata de un cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso o no escamoso, el efecto del K combinado con la quimioterapia es definitivamente mejor que la quimioterapia sola, pero ¿los pacientes que reciben quimioterapia pueden recibir el anticuerpo monoclonal PD-1? ¿Cuál es el mejor efecto de la quimioterapia?
Después de la radioterapia y la quimioterapia, matará algunas células tumorales, liberando así antígenos tumorales y estimulando la inmunidad humana. En este momento, si se administra un tratamiento con anticuerpo monoclonal PD-1, en teoría, el efecto antitumoral será más fuerte. En la actualidad, existen resultados de investigación preliminares que muestran que el tratamiento de mantenimiento inmunológico con anticuerpo monoclonal PD-1 o anticuerpo monoclonal PD-L1 después de radioterapia y quimioterapia simultáneas tiene un buen efecto y prolonga significativamente la vida.
Los pacientes que acaban de ser diagnosticados deben comenzar la quimioterapia primero, luego elegir PD-1 o usar PD-1 directamente después de la resistencia a los medicamentos
Para aquellos pacientes con cáncer de células no pequeñas avanzado que acaban de ser diagnosticados, el uso temprano del anticuerpo monoclonal PD-1 traerá mejores beneficios de supervivencia que el uso tardío.
¿Qué hacer después de la resistencia PD-1?
Los pacientes con inhibidores eficaces de PD-1 generalmente tienen efectos duraderos; sin embargo, se ha observado que alrededor del 30% de los pacientes tienen resistencia a la enfermedad. La clave para superar la resistencia a los medicamentos son principalmente dos puntos:
Primero, si es posible, se pueden realizar una biopsia y un análisis inmunológico en profundidad en los sitios de resistencia a los medicamentos recién agregados o en aumento para encontrar la causa de la resistencia a los medicamentos y tratar de acuerdo con la causa. Por ejemplo, algunos pacientes se deben a una alta expresión compensatoria de TIM-3, LAG-3 o IDO; luego elija, el inhibidor de PD-1 combinado con el inhibidor de TIM-3, el anticuerpo LAG-3, el inhibidor de IDO son las mejores soluciones de tratamiento.
En segundo lugar, para los pacientes que no pueden determinar la causa de la resistencia a los medicamentos, pueden combinar las condiciones específicas para elegir la mejor pareja conjunta para revertir la resistencia a los medicamentos y prolongar la supervivencia; o cambiar a tratamientos tradicionales como radioterapia y quimioterapia, intervención, radiofrecuencia e implantación de partículas.
Por último, y lo que es más importante, cada vez hay más pruebas que apoyan que la inmunoterapia, como los inhibidores de PD-1, debe utilizarse lo antes posible cuando el estado general del paciente es mejor y la carga tumoral es relativamente pequeña.
