Noviembre de 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) recibió la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos para pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph +) en fase crónica (PC) que habían recibido previamente dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), así como para pacientes adultos con Ph + CML en CP que tenían la mutación T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with cálmate. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
El asciminib se está probando en pacientes con LMC Ph + en PC con la mutación T315I en CABL001X2101 (NCT02081378), una investigación clínica abierta y multicéntrica. Se estudió la eficacia de asciminib 200 mg dos veces al día en 45 pacientes con la mutación T315I. Los pacientes se mantuvieron en tratamiento hasta que experimentaron una toxicidad intolerable o un fracaso del tratamiento. La MMR fue la principal medida de resultado de efectividad. La MMR se alcanzó en el 42 por ciento (19/45, intervalo de confianza del 95 por ciento: 28 por ciento a 58 por ciento) de los pacientes después de 24 semanas. La MMR se alcanzó en el 49 por ciento de los pacientes (22/45, intervalo de confianza del 95 por ciento: 34 por ciento a 64 por ciento) después de 96 semanas. El tiempo medio de tratamiento fue de 108 semanas (rango, 2 a 215 semanas).
Las infecciones del tracto respiratorio superior, el dolor musculoesquelético, el cansancio, las náuseas, el sarpullido y la diarrea son los efectos secundarios más frecuentes (20%). La disminución del recuento de plaquetas, el aumento de los triglicéridos, la disminución de los recuentos de neutrófilos y la hemoglobina y el aumento de la creatincinasa, la alanina aminotransferasa, la lipasa y la amilasa son las anomalías de laboratorio más prevalentes.
En pacientes con LMC Ph + en PC que han sido tratados previamente con dos o más inhibidores de la tirosina quinasa, la dosis recomendada de asciminib es de 80 mg administrados por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora cada día o 40 mg dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas. En pacientes con LMC Ph + en PC con la mutación T315I, la dosis de asciminib sugerida es de 200 mg dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas.
