En febreroEn 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aceleró la aprobación de tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) y trastuzumab para el tratamiento del cáncer colorrectal RAS HER2 positivo de tipo salvaje que se ha diseminado o no se puede eliminar después de la administración de fluoropirimidina. , quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán.
Un experimento multicéntrico de etiqueta abierta llamado MOUNTAINEER (NCT03043313) examinó la eficacia en 84 pacientes. Los pacientes debían haber recibido previamente tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y un anticuerpo monoclonal antifactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), además de tener cáncer colorrectal (mAb) HER2 positivo, RAS de tipo salvaje, irresecable o metastásico. Las personas que necesitaban un mAb anti-proteína de muerte celular programada-1 también tenían cánceres que no tenían proteínas reparadoras de errores de coincidencia (dMMR) o tenían mucha inestabilidad de microsatélites (MSI-H). Los pacientes que habían recibido previamente terapia dirigida anti-HER2 no eran elegibles.
Los pacientes recibieron tucatinib 300 mg por vía oral dos veces al día junto con trastuzumab (o un producto de trastuzumab sin licencia para su uso en los Estados Unidos) administrado en una dosis de carga de 8 mg/kg por vía intravenosa el Día 1 del Ciclo 1 y una dosis de mantenimiento de 6 mg/ kg en el día 1 de cada ciclo subsiguiente de 21 días. Los pacientes recibieron tratamiento hasta la aparición de efectos secundarios inaceptables.
La tasa de respuesta general (ORR) y la duración de la respuesta (DOR), determinadas por una revisión central independiente ciega, fueron las medidas clave de eficacia (RECIST versión 1.1.). La mediana de DOR fue de 12.4 meses (IC del 95 %: 8.5, 20.5) y la ORR fue del 38 % (IC del 95 %: 28, 49).
Los efectos secundarios más frecuentes (20 %) fueron diarrea, letargo, erupción cutánea, náuseas, molestias abdominales, respuestas relacionadas con la infusión y pirexia. El aumento de creatinina, hiperglucemia, ALT, disminución de hemoglobina, AST, bilirrubina, aumento de fosfatasa alcalina, disminución de linfocitos, disminución de albúmina, disminución de leucocitos y disminución de sodio fueron las anomalías de laboratorio más prevalentes (20%).
Junto con trastuzumab, se recomienda una dosis de 300 mg de tucatinib por vía oral dos veces al día hasta que la enfermedad progrese o haya una toxicidad inaceptable.
Para realizar esta revisión se utilizó el Proyecto Orbis, una iniciativa del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA. Utilizando la infraestructura que proporciona el Proyecto Orbis, los socios internacionales pueden enviar y revisar medicamentos oncológicos simultáneamente. La FDA y la Administración Australiana de Productos Terapéuticos trabajaron juntas en esta revisión (TGA). En la otra organización reguladora, la revisión de la solicitud aún está en curso.
