Feb 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) está aprobado por la FDA para la leucemia linfocítica crónica (CLL) o el linfoma linfocítico pequeño (SLL).
SEQUOIA se utilizó para evaluar la eficacia en pacientes con CLL/SLL que no habían recibido tratamiento (NCT03336333). Un total de 479 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir zanubrutinib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o bendamustina más rituximab (BR) durante 6 ciclos en la cohorte aleatorizada que incluía pacientes sin deleción 17p. La supervivencia libre de progresión (SLP) fue la principal medida de resultado de eficacia, según lo establecido por un comité de revisión independiente (IRC). En el grupo de zanubrutinib, la mediana de SSP no se alcanzó (IC del 95 %: NE, NE), pero en el grupo de BR, fue de 33.7 meses (IC del 95 %: 28.1, NE) (HR = 0.42, IC del 95 %: 0.28 , 0.63; p=0.0001). Para PFS, la mediana estimada de seguimiento fue de 25.0 meses. Zanubrutinib se evaluó en 110 pacientes con CLL/SLL no tratados previamente con una deleción 17p en una cohorte diferente no aleatorizada de SEQUOIA. El IRC informó una tasa de respuesta general (TRO) del 88 % (IC del 95 %: 81, 94). Después de una mediana de seguimiento de 25.1 meses, aún no se había alcanzado la mediana de duración de la respuesta (DOR).
ALPINE evaluó la eficacia en pacientes con CLL/SLL recidivante o refractario (NCT03734016). Se asignó aleatoriamente a 652 participantes en total a zanubrutinib o ibrutinib. 1 fue la mediana del número de líneas previas de tratamiento (rango 1-8). ORR y DOR fueron las principales medidas de resultado de eficacia en este punto del análisis de respuesta, según un IRC. El ORR para el brazo de zanubrutinib fue del 80 % (IC del 95 %: 76, 85) y para el brazo de ibrutinib fue del 73 % (IC del 95 %: 68, 78) (cociente de tasas de respuesta: 1.10, IC del 95 %: 1.01, 1.20; p=0.0264). Después de una mediana de seguimiento de 14.1 meses, ninguno de los brazos había alcanzado la mediana de DOR.
Los efectos secundarios más frecuentes de zanubrutinib (30 %) incluyeron sangrado (42 %), infección del tracto respiratorio inferior (39 %), disminución del recuento de plaquetas (34 %), disminución del recuento de neutrófilos (42 %) y dolor musculoesquelético (30 %). . En el 13% de las personas, se produjeron neoplasias malignas primarias secundarias, como carcinomas no cutáneos. El 3.7 % de los pacientes tenía fibrilación o aleteo auricular, mientras que el 0.2 % de los pacientes tenía arritmias ventriculares de grado 3 o superior.
Hasta que la enfermedad progrese o haya una toxicidad intolerable, la dosis recomendada de zanubrutinib es de 160 mg por vía oral dos veces al día o 320 mg por vía oral una vez al día.
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