2024 Μαρτίου: Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει χορηγήσει έγκριση για mirvetuximab soravtansine-gynx (Elahere, ImmunoGen, Inc. [τώρα μέρος της AbbVie]) για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με FRα θετικό, ανθεκτικό στην πλατίνα επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, σάλπιγγας ή πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου. Αυτή η έγκριση είναι ειδικά για ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ένα έως τρία προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα συστηματικής θεραπείας. Ένα τεστ που έχει λάβει την έγκριση του FDA χρησιμεύει ως βάση για την επιλογή ασθενών. Το Mirvetuximab soravtansine-gynx είχε προηγουμένως χορηγηθεί ταχεία έγκριση για τη συγκεκριμένη ένδειξη.
Η Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε στη Μελέτη 0416 (MIRASOL, NCT04209855), η οποία ήταν μια δοκιμή που διεξήχθη σε πολλά κέντρα. Το πείραμα ήταν ανοιχτό, πράγμα που σημαίνει ότι τόσο οι ασθενείς όσο και οι ερευνητές γνώριζαν ποια θεραπεία χορηγούνταν. Ήταν επίσης ελεγχόμενο με ενεργό τρόπο, πράγμα που σημαίνει ότι υπήρχε μια ομάδα σύγκρισης που λάμβανε διαφορετική θεραπεία. Η δοκιμή ήταν τυχαιοποιημένη, πράγμα που σημαίνει ότι οι ασθενείς χωρίστηκαν σε ομάδες θεραπείας τυχαία. Η δοκιμή περιελάμβανε 453 ασθενείς με ανθεκτικό στην πλατίνα επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, της σάλπιγγας ή του πρωτοπαθούς περιτοναϊκού καρκίνου. Οι ασθενείς είχαν τη δυνατότητα να υποβληθούν το πολύ σε τρεις προηγούμενες κύκλους συστηματικής θεραπείας. Η δοκιμή περιελάμβανε ασθενείς των οποίων οι όγκοι είχαν θετική έκφραση FRα, όπως αξιολογήθηκε με τη δοκιμασία VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε mirvetuximab soravtansine-gynx σε δόση 6 mg/kg (προσαρμοσμένη για το ιδανικό σωματικό βάρος) ως ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες, είτε για να λάβουν χημειοθεραπεία που επιλέχθηκε από τον ερευνητή (paclitaxel , πεγκυλιωμένη λιποσωμική δοξορουβικίνη ή τοποτεκάνη) έως ότου επιδεινωθεί η ασθένειά τους ή παρουσιάστηκαν μη αποδεκτές παρενέργειες. ο αποτελέσματα δοκιμών πληρούν το κριτήριο μετά την κυκλοφορία για το mirvetuximab soravtansine-gynx, όπως ορίζεται από την προηγούμενη ταχεία έγκριση.
Τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) όπως προσδιορίστηκε από τον ερευνητή και το επαληθευμένο συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή. Η αξιολόγηση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) και του συνολικού ποσοστού απόκρισης (ORR) διεξήχθη σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης Απόκρισης στο Συμπαγείς όγκοι (RECIST), έκδοση 1.1. Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 16.5 μήνες (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 14.5, 24.6) στο σκέλος mirvetuximab soravtansine-gynx και 12.7 μήνες (95% CI: 10.9, 14.4) στο σκέλος χημειοθεραπείας. Ο λόγος κινδύνου (HR) για το λειτουργικό σύστημα ήταν 0.67 (95% CI: 0.50, 0.88) με τιμή p 0.0046. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 5.6 μήνες (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 4.3, 5.9) και 4.0 μήνες (95% CI: 2.9, 4.5) για τις διαφορετικές ομάδες θεραπείας. Ο λόγος κινδύνου (HR) ήταν 0.65 (95% CI: 0.52, 0.81) με τιμή p μικρότερη από 0.0001. Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) ήταν 42% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 36, 49) και το ποσοστό απόκρισης για τη δεύτερη ομάδα ήταν 16% (95% CI: 12, 22) (p-value <0.0001 ).
Το συνταγογραφικό υλικό περιλαμβάνει μια προειδοποίηση σε κουτί για βλάβη στα μάτια, καθώς και προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για πνευμονίτιδα, περιφερική νευροπάθεια και εμβρυϊκή βλάβη. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%), συμπεριλαμβανομένων μη φυσιολογικών εργαστηριακών αποτελεσμάτων, ήταν αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, κόπωση, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, θολή όραση, ναυτία, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, διάρροια, κοιλιακό άλγος, κερατοπάθεια, περιφερική μυοπάθεια, μειωμένη νευροπάθεια , μειωμένα αιμοπετάλια, μειωμένο μαγνήσιο, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, ξηροφθαλμία, δυσκοιλιότητα, μειωμένα λευκοκύτταρα, έμετος, μειωμένη λευκωματίνη, μειωμένη όρεξη και μειωμένα ουδετερόφιλα.
Η προτεινόμενη δόση για το mirvetuximab soravtansine-gynx είναι 6 mg/kg προσαρμοσμένο ιδανικό σωματικό βάρος χορηγούμενη ενδοφλεβίως ως έγχυση κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών) μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.
