Μάρτιος 2024: Ponatinib (Iclusig, Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.) έχει λάβει γρήγορη έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για χρήση σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε ενήλικες ασθενείς που έχουν πρόσφατα διαγνωστεί με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ALL).
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε σε μια κλινική δοκιμή που ονομάζεται PhALLCON (NCT03589326). Αυτό το πείραμα περιελάμβανε 245 ενήλικες ασθενείς που διαγνώστηκαν πρόσφατα με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ ALL). Η δοκιμή ήταν τυχαιοποιημένη, που σημαίνει ότι οι ασθενείς κατατάχθηκαν σε διαφορετικές ομάδες θεραπείας και ήταν ελεγχόμενη με ενεργό τρόπο, που σημαίνει ότι συνέκρινε τη νέα θεραπεία με μια υπάρχουσα θεραπεία. Η δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε πολλά κέντρα και ήταν ανοιχτή, πράγμα που σημαίνει ότι τόσο οι ασθενείς όσο και οι ερευνητές γνώριζαν ποια θεραπεία λάμβανε κάθε ασθενής. Τα άτομα χωρίστηκαν τυχαία (2:1) για να λάβουν είτε ponatinib 30 mg από το στόμα μία φορά ημερησίως είτε imatinib 600 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (η χρήση imatinib με χημειοθεραπεία δεν επιτρέπεται). Το θεραπευτικό σχήμα χημειοθεραπείας περιελάμβανε 3 γύρους θεραπείας επαγωγής με χρήση βινκριστίνης και δεξαμεθαζόνης, ακολουθούμενοι από 6 γύρους θεραπείας ενοποίησης που εναλλάσσονταν μεταξύ μεθοτρεξάτης και κυταραβίνης και τέλος 11 γύρους θεραπείας συντήρησης με χρήση βινκριστίνης και πρεδνιζόνης. Μετά τη φάση επαγωγής και την επίτευξη της ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD)-αρνητική πλήρους ύφεσης (CR), η δόση του ponatinib μειώθηκε στα 15 mg μία φορά την ημέρα.
Η αποτελεσματικότητα προσδιορίστηκε από το ρυθμό πλήρους ύφεσης (CR) χωρίς ελάχιστη υπολειπόμενη νόσο (MRD) στο τέλος της φάσης επαγωγής. Το ποσοστό επίτευξης πλήρους ύφεσης (CR) χωρίς ελάχιστη υπολειπόμενη νόσο (MRD) στο τέλος της φάσης επαγωγής ήταν 30% στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με ponatinib και 12% στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με imatinib. Η διαφορά κινδύνου μεταξύ των δύο ομάδων ήταν 0.18 (95% διάστημα εμπιστοσύνης: 0.08, 0.28), με τιμή p 0.0004.
Οι κυρίαρχες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν ηπατική δυσλειτουργία, αρθραλγία, εξάνθημα και σχετικές καταστάσεις, πονοκέφαλος, πυρεξία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, κόπωση, ναυτία, στοματική βλεννογονίτιδα, υπέρταση, παγκρεατίτιδα/αυξημένη λιπάση, περιφερική νευροπάθεια, αιμορραγία, αιμορραγία οίδημα, έμετος, παραισθησία και καρδιακές αρρυθμίες.
Η προτεινόμενη δόση για το ponatinib είναι 30 mg χορηγούμενα από το στόμα μία φορά την ημέρα, με μείωση στα 15 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα μετά την επίτευξη αρνητικού σε MRD CR στο τέλος της περιόδου επαγωγής. Συνεχίστε τη χορήγηση του ponatinib σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για μέγιστο 20 κύκλους, εκτός εάν υπάρχει απώλεια ανταπόκρισης ή παρουσία αφόρητης τοξικότητας. Για να λάβετε πληροφορίες σχετικά με τους δοσολογικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το ponatinib, ανατρέξτε στις συνταγογραφούμενες πληροφορίες.
