Μάρτιος 2024: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) σε συνδυασμό με την ομπινουτουζουμάμπη έχει χορηγηθεί ταχεία έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού θυλακιώδους λεμφώματος (FL) σε ασθενείς που είχαν δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας.
Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου αξιολογήθηκε στη Μελέτη BGB-3111-212 (ROSEWOOD; NCT03332017), η οποία ήταν μια κλινική δοκιμή που περιελάμβανε 217 ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ωοθυλακικό λέμφωμα (FL) που είχαν υποβληθεί σε τουλάχιστον 2 προηγούμενες συστηματικές θεραπείες. Το πείραμα διεξήχθη σε πολλά κέντρα και ήταν ανοιχτό και τυχαιοποιημένο. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε αναλογία 2:1 για να λάβουν είτε ζανουμπρουτινίμπη σε δόση 160 mg από του στόματος δύο φορές ημερησίως έως ότου η νόσος προχωρήσει ή υπάρξει απαράδεκτη τοξικότητα, σε συνδυασμό με το ομπινουτουζουμάμπη (ZO), είτε να λάβουν μόνο ομπινουτουζουμάμπη. Ο διάμεσος αριθμός των προηγούμενων προσπαθειών θεραπείας ήταν 3, με εύρος από 2 έως 11.
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε από μια ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης, με βάση το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) και τη διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR). Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) ήταν 69% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 61, 76) στο σκέλος ZO και 46% (95% CI: 34, 58) στο σκέλος obinutuzumab (τιμή p δύο όψεων , 0.0012). Μετά από 19.0 μήνες παρατήρησης, η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) δεν προσδιορίστηκε στο σκέλος ZO (95% CI: 25.3 μήνες, NE), ενώ ήταν 14.0 μήνες (95% CI: 9.2, 25.1) για τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη. Στο σκέλος ZO, το εκτιμώμενο ποσοστό διαρκούς αντικειμενικής απόκρισης (DOR) στους 18 μήνες ήταν 69% με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) από 58% έως 78%.
Σε κλινικές μελέτες του zanubrutinib, οι πιο συχνά εμφανείς αρνητικές επιδράσεις (που εμφανίζονται σε τουλάχιστον 30% των περιπτώσεων), οι οποίες περιλαμβάνουν επίσης μη φυσιολογικά εργαστηριακά αποτελέσματα, ήταν μειωμένα επίπεδα ουδετερόφιλων (51%) και αιμοπεταλίων (41%), λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού (38%), αιμορραγία (32%) και μυοσκελετικές ενοχλήσεις (31%). Το ZO προκάλεσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο 35% των ασθενών με FL.
Η προτεινόμενη δόση zanubrutinib είναι 160 mg χορηγούμενα από το στόμα δύο φορές την ημέρα ή 320 mg χορηγούμενα από το στόμα μία φορά την ημέρα, εκτός εάν υπάρχει εξέλιξη της νόσου ή αφόρητη τοξικότητα.
