2024 Μαρτίου: Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων έχει χορηγήσει έγκριση για τη χρήση του nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) σε συνδυασμό με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη ως αρχική θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (UC).
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε σε ένα κλινικό πείραμα που ονομάζεται CHECKMATE-901 (NCT03036098). Σε αυτή τη δοκιμή συμμετείχαν 608 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης που δεν μπορούσε να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση ή είχε εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε έναν συνδυασμό nivolumab, cisplatin και gemcitabine (για μέγιστο 6 κύκλους), ακολουθούμενο από nivolumab μόνο για έως και δύο χρόνια ή σισπλατίνη και γεμσιταβίνη (για μέγιστο 6 κύκλοι). Οι ασθενείς που σταμάτησαν τη χρήση σισπλατίνης αφέθηκαν να αρχίσουν να λαμβάνουν καρβοπλατίνη και στα δύο χέρια. Η διαδικασία τυχαιοποίησης χωρίστηκε σε ομάδες με βάση την έκφραση του PD-L1 στον όγκο και την ύπαρξη ηπατικών μεταστάσεων.
Τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), που αξιολογήθηκαν από μια αμερόληπτη κεντρική ανασκόπηση χρησιμοποιώντας το RECIST v1.1.
Ο συνδυασμός του nivolumab με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη, ακολουθούμενος από το nivolumab μόνο, έδειξε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις τόσο στη συνολική επιβίωση (OS) όσο και στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με τη θεραπεία με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη μόνο. Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 21.7 μήνες (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 18.6, 26.4) για ασθενείς που έλαβαν το συνδυασμό nivolumab, σισπλατίνης και γεμσιταβίνης. Αντίθετα, το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ήταν 18.9 μήνες (95% CI: 14.7, 22.4) για όσους έλαβαν μόνο σισπλατίνη και γεμσιταβίνη. Η αναλογία κινδύνου (HR) που συγκρίνει τις δύο ομάδες ήταν 0.78 (95% CI: 0.63, 0.96), υποδηλώνοντας χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου στην ομάδα συνδυασμού nivolumab. Η αμφίπλευρη τιμή p ήταν 0.0171, υποδηλώνοντας μια στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν 7.9 μήνες (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 7.6, 9.5) και 7.6 μήνες (95% CI: 6.0, 7.8), αντίστοιχα. Ο λόγος κινδύνου (HR) ήταν 0.72 (95% CI: 0.59, 0.88), με τιμή p διπλής όψης 0.0012.
Οι κυρίαρχες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥15%) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με nivolumab σε συνδυασμό με διπλή χημειοθεραπεία πλατίνας περιελάμβαναν ναυτία, κόπωση, μυοσκελετική δυσφορία, δυσκοιλιότητα, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, έμετος, περιφερική νευροπάθεια, ουρολοίμωξη, διάρροια, υποθυρεοειδισμός και κνησμός.
