6 Μαρτίου 2024: Inotuzumab ozogamicin (Besponsa, Pfizer) έχει λάβει έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής πρόδρομης οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL) θετικών σε CD22 CD1 σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας XNUMX έτους και άνω.
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε σε μια έρευνα που διεξήχθη σε πολλαπλά κέντρα, στην οποία συμμετείχαν 53 παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω που είχαν υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) των Β-κυττάρων θετικών CD22. Η μελέτη αξιολόγησε δύο διαφορετικά επίπεδα δόσης: μια αρχική δόση 1.4 mg/m2/κύκλο σε 12 άτομα και μια δόση 1.8 mg/m2/κύκλο σε 41 συμμετέχοντες. Τα προφάρμακα που χορηγήθηκαν ήταν μεθυλπρεδνιζολόνη σε δόση 1 mg ανά κιλό (με μέγιστο όριο τα 50 mg), ένα αντιπυρετικό και ένα αντιισταμινικό. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε διάμεσο 2 κύκλους θεραπείας, με εύρος από 1 έως 4 κύκλους.
Τα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η πλήρης ύφεση (CR), το χρονικό διάστημα που διήρκεσε η CR και το ποσοστό των ασθενών που είχαν πλήρη ύφεση χωρίς ανιχνεύσιμη ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD). Η πλήρης ύφεση (CR) χαρακτηρίστηκε από την παρουσία λιγότερο από 5% βλαστών στο μυελό των οστών και την απουσία βλαστών λευχαιμίας στο περιφερικό αίμα. Επιπλέον, η CR απαιτούσε την αποκατάσταση των φυσιολογικών μετρήσεων του περιφερικού αίματος (αιμοπετάλια ίσα ή μεγαλύτερα από 100 × 109 και απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ίσος ή μεγαλύτερος από 1 × 109/L), καθώς και την επίλυση οποιασδήποτε εξωμυελικής νόσου. Η ελάχιστη υπολειπόμενη νόσος (MRD) χαρακτηρίστηκε από την παρουσία λευχαιμικών κυττάρων που αντιστοιχούν σε λιγότερο από 1 x 10-4 (λιγότερο από 0.01%) των συνολικών εμπύρηνων κυττάρων μυελού των οστών, όπως προσδιορίζεται με κυτταρομετρία ροής ή PCR.
Μεταξύ όλων των ασθενών, 22 από τους 53 (42%, 95% CI: 28.1, 55.9%) πέτυχαν πλήρη ύφεση (CR), με διάμεση περίοδο 8.2 μήνες (95% CI: 2.6, NE). Η επίπτωση της αρνητικότητας της MRD σε ασθενείς με πλήρη ύφεση (CR) ήταν 21 στους 22, που αντιστοιχεί σε 95.5% (95% διάστημα εμπιστοσύνης: 77.2, 99.9) σύμφωνα με την κυτταρομετρία ροής. Με βάση την RQ-PCR, το ποσοστό αρνητικότητας MRD ήταν 19 στα 22, που ισοδυναμεί με 86.4% (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 65.1, 97.1).
Οι κυρίαρχες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%), που περιελάμβαναν ανωμαλίες του τεστ, ήταν θρομβοπενία, πυρεξία, αναιμία, έμετος, μόλυνση, αιμορραγία, ουδετεροπενία, ναυτία, λευκοπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, αυξημένες τρανσαμινάσες, στομαχική δυσφορία και πονοκέφαλος.
Η πρώτη δόση του ινοτζουμαμίνη για τον πρώτο κύκλο είναι 1.8 mg/m2 ανά κύκλο. Αυτή η δόση θα πρέπει να χορηγείται σε τρεις ξεχωριστές δόσεις την Ημέρα 1 (0.8 mg/m2), την Ημέρα 8 (0.5 mg/m2) και την Ημέρα 15 (0.5 mg/m2). Ο κύκλος 1 έχει μια περίοδο 3 εβδομάδων, αν και μπορεί να παραταθεί σε 4 εβδομάδες εάν ο ασθενής επιτύχει πλήρη ύφεση ή πλήρη ύφεση με ατελή αιματολογική ανάρρωση και/ή για να επιτρέψει την ανάκαμψη από την τοξικότητα. Ανατρέξτε στις συνταγογραφούμενες οδηγίες για τη συνιστώμενη δόση μετά τον αρχικό κύκλο.
