2022 Μαρτίου: Οι ερευνητές του Κέντρου Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας ανακάλυψαν ότι το axi-cel, ένας αυτόλογος αντι-CD19 χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου (CAR T-cell therapy), είναι μια ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεγάλα Β-κύτταρα υψηλού κινδύνου. λέμφωμα (LBCL), μια ομάδα που έχει απεγνωσμένη ανάγκη από νέες και αποτελεσματικές θεραπείες.
Αυτά τα ευρήματα παρουσιάστηκαν στην εικονική ετήσια συνάντηση του 2020 της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας.
Παραδοσιακά, περίπου οι μισοί ασθενείς με LBCL υψηλού κινδύνου, μια υποομάδα της νόσου στην οποία οι ασθενείς έχουν λέμφωμα διπλού ή τριπλού χτυπήματος ή πρόσθετους κλινικούς παράγοντες κινδύνου που προσδιορίζονται από τον Διεθνή Προγνωστικό Δείκτη (IPI), δεν έχουν επιτύχει μακροχρόνια ύφεση της νόσου με τυπικές θεραπευτικές προσεγγίσεις όπως η χημειοανοσοθεραπεία.
Αυτή η δοκιμή αντιπροσωπεύει ένα βήμα προς την πραγματοποίηση Θεραπεία κυττάρων CAR a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Λέμφωμα and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. Θεραπεία κυττάρων CAR, εάν είναι επιτυχής, μπορεί να γίνει εφάπαξ έγχυση με τη θεραπεία να ολοκληρώνεται σε ένα μήνα.
Με βάση τη βασική έρευνα ZUMA-1, το Axi-cel έχει επί του παρόντος άδεια για τη θεραπεία ατόμων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό LBCL που έχουν ήδη υποβληθεί σε δύο ή περισσότερες σειρές συστηματικών θεραπειών. Η δοκιμή ZUMA-12 είναι μια ανοιχτή, με ένα σκέλος, πολυκεντρική δοκιμή Φάσης 2 που βασίζεται στα ευρήματα της δοκιμής ZUMA-1 για να αξιολογήσει τη χρήση του axi-cel ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με LBCL υψηλού κινδύνου.
Σύμφωνα με την ενδιάμεση μελέτη ZUMA-12, το 85% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με axi-cel είχαν συνολική ανταπόκριση και το 74% είχε πλήρη ανταπόκριση. Μετά από διάμεση παρακολούθηση 9.3 μηνών, το 70% των ασθενών που στρατολογήθηκαν εμφάνισαν συνεχιζόμενη ανταπόκριση στην αποκοπή δεδομένων.
Μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, εγκεφαλοπάθεια, αναιμία και σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη θεραπεία με axi-cel. Μέχρι τη στιγμή που αναλύθηκαν τα δεδομένα, όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες είχαν επιλυθεί.
Επιπλέον, σε σύγκριση με όταν τα προϊόντα ανοσοθεραπείας δημιουργήθηκαν από ασθενείς που είχαν ήδη λάβει πολλές σειρές χημειοθεραπείας, το μέγιστο επίπεδο των κυττάρων CAR T που υπάρχουν στο αίμα, καθώς και η διάμεση επέκταση των κυττάρων CAR T, ήταν υψηλότερα σε αυτή τη δοκιμή πρώτη γραμμή Θεραπεία κυττάρων CAR.
«Αυτή η φυσική κατάσταση των Τ κυττάρων θα μπορούσε να συνδεθεί με μεγαλύτερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, με αποτέλεσμα καλύτερα αποτελέσματα για τους ασθενείς», πρόσθεσε ο Neelapu.
Μετά τα εξαιρετικά ενδιάμεσα αποτελέσματα του ZUMA-12, οι ερευνητές σχεδιάζουν να συνεχίσουν να παρακολουθούν τους ασθενείς για να διασφαλίσουν ότι οι αντιδράσεις τους στο φάρμακο είναι μακροχρόνιες.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cell λέμφωμα.
