2022 Μαρτίου: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για την πρόληψη της οξείας νόσου του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (aGVHD) σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω που λαμβάνουν μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) από αντίστοιχο ή 1 αλληλόμορφο αναντιστοιχία μη συγγενούς δότη. Αυτή είναι η πρώτη θεραπεία για το aGVHD που έχει εγκριθεί από τον FDA. Τα δεδομένα πραγματικού κόσμου (RWD) χρησιμοποιήθηκαν στην εφαρμογή για τον προσδιορισμό της κλινικής αποτελεσματικότητας. Το RWD αναφέρεται σε κλινικά δεδομένα που συλλέγονται συστηματικά από πολλές πηγές, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων μητρώου, με σκοπό την παροχή πραγματικών στοιχείων (RWE).
Σε δύο έρευνες, παιδιά ηλικίας έξι ετών και άνω που έλαβαν HSCT από ταιριαστή ή 1 μη συγγενή δότη αταίριαστου αλληλίου εξετάστηκαν για αποτελεσματικότητα.
Το GVHD-1 (NCT 01743131) ήταν μια τυχαιοποιημένη (1:1), διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή στην οποία οι ασθενείς έλαβαν abatacept ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με CNI και MTX μετά τη λήψη 8 από 8 Ανθρώπινο Λευκοκυτταρικό Αντιγόνο (HLA )-ταιριασμένο HSCT. Ενώ η σοβαρή (βαθμός III-IV) επιβίωση χωρίς aGVHD δεν βελτιώθηκε σημαντικά σε ασθενείς που έλαβαν Orencia σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο την Ημέρα 180 μετά τη μεταμόσχευση (HR 0.55; 95 τοις εκατό CI 0.26, 1.18), το ποσοστό OS την Ημέρα 180 μετά από HSCT ήταν 97 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 89 τοις εκατό, 99 τοις εκατό) για ασθενείς που έλαβαν abatacept σε σύγκριση με 84 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 73 τοις εκατό, 91 τοις εκατό) για τους ασθενείς (HR 0.33, 95 τοις εκατό CI: 0.12, 0.93 ). Την Ημέρα 180 μετά την HSCT, το ποσοστό μέτριας-βαρείας (βαθμού II-IV) επιβίωσης χωρίς aGVHD για ασθενείς που έλαβαν abatacept ήταν 50% (95 τοις εκατό CI: 38 τοις εκατό, 61 τοις εκατό), σε σύγκριση με 32% (95 τοις εκατό CI : 21 τοις εκατό, 43 τοις εκατό) για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR 0.54, 95 τοις εκατό CI: 0.35, 0.83).
Η GVHD-2, μια κλινική ανάλυση που βασίζεται σε δεδομένα από το Κέντρο Διεθνούς Έρευνας Μεταμοσχεύσεων Αίματος και Μυελού (CIBMTR) σε ασθενείς που έλαβαν 7 από 8 αντιστοιχισμένο με HLA HSCT μεταξύ 2011 και 2018, αποκάλυψε περισσότερα στοιχεία αποτελεσματικότητας. Τα αποτελέσματα 54 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με abatacept σε συνδυασμό με CNI και MTX για την πρόληψη της aGVHD συγκρίθηκαν με 162 ασθενείς που επιλέχθηκαν τυχαία από το μητρώο CIBMTR που έλαβαν θεραπεία μόνο με CNI και MTX. Οι ασθενείς που έλαβαν abatacept σε συνδυασμό με CNI και MTX είχαν ποσοστό OS 98 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 78 τοις εκατό, 100 τοις εκατό) την Ημέρα 180 μετά την HSCT, σε σύγκριση με 75 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 67 τοις εκατό, 82 τοις εκατό) για τους ασθενείς που έλαβε μόνος του CNI και MTX.
Αναιμία, υπέρταση, επανενεργοποίηση CMV/λοίμωξη από CMV, πυρεξία, πνευμονία, επίσταξη, μειωμένα κύτταρα CD4, υπερμαγνησιαιμία και οξεία νεφρική βλάβη είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (δέκα τοις εκατό) του abatacept για την πρόληψη της aGVHD. Στους ασθενείς που λαμβάνουν abatacept θα πρέπει να χορηγείται αντιική προφύλαξη για λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr πριν από την έναρξη της θεραπείας και για έξι μήνες μετά, καθώς και να παρακολουθούνται για λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό.
Η προτεινόμενη δόση abatacept καθορίζεται με βάση την ηλικία του ασθενούς και αναγράφεται στο συνταγογραφικό υλικό. Οι πληροφορίες συνταγών Orencia είναι διαθέσιμες στο σύνολό τους.
Το Project Orbis, μια προσπάθεια Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας του FDA, χρησιμοποιήθηκε για την εκτέλεση αυτής της ανασκόπησης. Το Project Orbis δημιουργεί έναν μηχανισμό για τους παγκόσμιους εταίρους να υποβάλλουν και να εξετάζουν τα ογκολογικά φάρμακα ταυτόχρονα. Η FDA εργάστηκε σε αυτήν την ανασκόπηση με την Health Canada, την Swissmedic και το Υπουργείο Υγείας του Ισραήλ. Οι άλλοι ρυθμιστικοί φορείς εξακολουθούν να εξετάζουν τις αιτήσεις.
