Αναιμία Diamond-Blackfan

Η διαταραχή αναιμία Diamond-Blackfan επηρεάζει κυρίως τον μυελό των οστών. Οι σωματικές ανωμαλίες που επηρεάζουν πολλά τμήματα του σώματος είναι κοινές σε άτομα με αυτή την ασθένεια.

Ο πρωταρχικός σκοπός του μυελού των οστών είναι να παράγει νέα κύτταρα αίματος. Ο μυελός των οστών δυσλειτουργεί στην αναιμία Diamond-Blackfan, με αποτέλεσμα την ανεπάρκεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων για την παροχή οξυγόνου στους ιστούς του σώματος. Η αναιμία (έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων) εκδηλώνεται συχνά κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής. Η κόπωση, η αδυναμία και η ασυνήθιστα χλωμή εμφάνιση είναι όλα σημάδια αναιμίας (ωχρότητα).

Οι ασθενείς με αναιμία Diamond-Blackfan διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν μια σειρά από σημαντικές συνέπειες ως αποτέλεσμα του ελαττωματικού μυελού των οστών τους. Έχουν υψηλότερο από τον μέσο όρο κίνδυνο ανάπτυξης μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS), μια κατάσταση κατά την οποία τα ανώριμα αιμοσφαίρια δεν αναπτύσσονται φυσιολογικά. Ένα άτομο με αναιμία Diamond-Blackfan είναι πιο πιθανό να αναπτύξει έναν καρκίνο του μυελού των οστών που ονομάζεται οξεία μυελοειδή λευχαιμία (AML), ένας τύπος καρκίνου των οστών που είναι γνωστός ως οστεοσάρκωμα και άλλοι καρκίνοι.

Οι σωματικές ανωμαλίες επηρεάζουν περίπου τα μισά άτομα με αναιμία Diamond-Blackfan. Μπορεί να έχουν μικρό κεφάλι (μικροκεφαλία) και κοντή μετωπιαία γραμμή μαλλιών, καθώς και διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου όπως πλατύ μάτια (υπερτελορισμός), πεσμένα βλέφαρα (πτώση), μια πλατιά, επίπεδη γέφυρα της μύτης, μικρή, χαμηλή αυτιά και μια μικρή κάτω γνάθο (μικρογναθία). Τα προσβεβλημένα άτομα μπορεί επίσης να έχουν σχισμή υπερώας (ένα άνοιγμα στην οροφή του στόματος) με ή χωρίς σχίσιμο στο άνω χείλος (σχιστό χείλος). Μπορεί να έχουν κοντό, δικτυωτό λαιμό, μικρότερες και ψηλότερες ωμοπλάτες από το κανονικό και ανωμαλίες στα χέρια τους, οι πιο συνηθισμένες από τις οποίες είναι παραμορφωμένοι ή ανύπαρκτοι αντίχειρες. Το ένα τρίτο των προσβεβλημένων εμφανίζουν επιβράδυνση της ανάπτυξης, με αποτέλεσμα μικρό ύψος.

Άλλα συμπτώματα της αναιμίας Diamond-Blackfan περιλαμβάνουν θόλωση του φακού των ματιών (καταρράκτης), αυξημένη πίεση στα μάτια (γλαύκωμα) και μάτια που δεν κοιτάζουν προς την ίδια κατεύθυνση (στραβισμός). Ανωμαλίες των νεφρών, δομικά ελαττώματα της καρδιάς και, στους άνδρες, το άνοιγμα της ουρήθρας στο κάτω μέρος του πέους είναι όλα πιθανά συμπτώματα (υποσπαδία).

Ακόμη και στην ίδια οικογένεια, ο βαθμός αναιμίας Diamond-Blackfan μπορεί να ποικίλλει. Τα άτομα με «μη κλασσική» αναιμία Diamond-Blackfan γίνονται πιο συχνά. Τα συμπτώματα αυτού του τύπου ασθένειας είναι συνήθως πιο ήπια. Μερικοί προσβεβλημένοι άνθρωποι, για παράδειγμα, αναπτύσσουν μέτρια αναιμία αργότερα στην παιδική ηλικία ή την ηλικία, ενώ άλλοι έχουν μερικά από τα σωματικά συμπτώματα αλλά όχι ανωμαλίες του μυελού των οστών.

Αιτίες αναιμίας Diamond-Blackfan

Οι μεταλλάξεις στα γονίδια RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 και RPS26, μεταξύ άλλων, μπορούν να προκαλέσουν αναιμία Diamond-Blackfan. Αυτά και άλλα γονίδια αναιμίας Diamond-Blackfan κωδικοποιούν τις ριβοσωμικές πρωτεΐνες, οι οποίες είναι συστατικά των κυτταρικών δομών γνωστών ως ριβοσώματα. Τα ριβοσώματα δημιουργούν πρωτεΐνες επεξεργάζοντας τις γενετικές οδηγίες του κυττάρου.

Οι μεγάλες και οι μικρές υπομονάδες κάθε ριβοσώματος αποτελούνται από δύο μέρη (υπομονάδες). Τα γονίδια RPL5, RPL11 και RPL35A παράγουν ριβοσωμικές πρωτεΐνες που βρίσκονται στη μεγάλη υπομονάδα. Τα γονίδια RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 και RPS26 παράγουν πρωτεΐνες που βρίσκονται στη μικρή υπομονάδα.

Ο σχηματισμός και η σταθερότητα του ριβοσώματος υποβοηθούνται από ορισμένες ριβοσωμικές πρωτεΐνες. Άλλα βοηθούν στον πρωταρχικό ρόλο του ριβοσώματος στη σύνθεση πρωτεϊνών. Ορισμένες ριβοσωμικές πρωτεΐνες μπορεί επίσης να παίζουν άλλους ρόλους στο κύτταρο, όπως η συμμετοχή σε μονοπάτια χημικής σηματοδότησης, η ρύθμιση της κυτταρικής διαίρεσης και η διαχείριση της κυτταρικής αυτοκαταστροφής, σύμφωνα με έρευνα (απόπτωση).

Μεταλλάξεις του γονιδίου RPS19 παρατηρούνται σε περίπου το ένα τέταρτο των ατόμων με αναιμία Diamond-Blackfan. Οι μεταλλάξεις των γονιδίων RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS24 ή RPS26 επηρεάζουν επιπλέον 25 έως 35 τοις εκατό των ατόμων με αυτήν την πάθηση. Η δυσλειτουργία του ριβοσώματος πιστεύεται ότι προκαλείται από μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από αυτά τα γονίδια. Η αναιμία πιστεύεται ότι προκαλείται από την έλλειψη λειτουργικών ριβοσωμάτων, η οποία προκαλεί αυτοκαταστροφή των κυττάρων που σχηματίζουν αίμα στο μυελό των οστών. Άλλα προβλήματα υγείας που σχετίζονται με την αναιμία Diamond-Blackfan μπορεί να προκληθούν από μη φυσιολογική ρύθμιση της κυτταρικής διαίρεσης ή από ακατάλληλη ενεργοποίηση απόπτωσης. Οι επιστήμονες προσπαθούν να καταλάβουν γιατί οι ανωμαλίες του αίματος και οι διαταραχές υγείας διαφέρουν τόσο πολύ από άτομο σε άτομο.

Οι υπόλοιπες περιπτώσεις αναιμίας Diamond-Blackfan προκαλούνται από μεταλλάξεις σε μια ποικιλία διαφορετικών γονιδίων, μερικά από τα οποία δεν έχουν ακόμη βρεθεί. Ενώ οι περισσότερες περιπτώσεις αναιμίας Diamond-Blackfan προκαλούνται από μεταλλάξεις σε γονίδια που παρέχουν οδηγίες για ριβοσωμικές πρωτεΐνες, γονιδιακές αλλοιώσεις που επηρεάζουν πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν με ριβοσωμικές πρωτεΐνες ή παίζουν άλλους ρόλους στις διαδικασίες σχηματισμού αίματος έχουν εντοπιστεί σε λίγα άτομα με αυτήν την ασθένεια.

Διάγνωση της αναιμίας Diamond Blackfan

Η μέση ηλικία εμφάνισης αναιμίας είναι δύο μήνες και η μέση ηλικία διάγνωσης με DBA είναι 3-4 μήνες. Μερικές εξετάσεις που βοηθούν στη διάγνωση DBA είναι:

πλήρης αριθμός αίματος (CBC)
- τιμές για τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων σε ένα δείγμα αίματος.
αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων (retic)
- Αριθμός ανώριμων ή νεαρών ερυθρών αιμοσφαιρίων. δίνεται ως ποσοστό.
μέσος σωματιδιακός όγκος (MCV)
- Το MCV είναι ένα μέτρο του μεγέθους των ερυθρών αιμοσφαιρίων και βρίσκεται ως μέρος του CBC. Το MCV αυξάνεται ανάλογα με την ηλικία σε ασθενείς με DBA.
επίπεδο δραστηριότητας της αδενοσίνης απαμινάσης των ερυθροκυττάρων (eADA).
- Αυξημένα επίπεδα eADA υπάρχουν σε περίπου 80-85% των ασθενών με DBA.
γενετικές δοκιμές
- Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να εντοπίσει μια μετάλλαξη σε περίπου 80-85% των ασθενών με DBA.

Θεραπεία της αναιμίας Diamond-Blackfan

Οι ενδείξεις και τα συμπτώματα ορισμένων ανθρώπων είναι τόσο λίγα που δεν χρειάζονται θεραπεία. Μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα σε όσους χρειάζονται θεραπεία: [3] \sΚορτικοστεροειδή: Σε παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους, συνιστάται η λήψη κορτικοστεροειδών. αυτή η θεραπεία μπορεί να βελτιώσει τον αριθμό των ερυθρών αίματος στο 80% περίπου των ασθενών με αναιμία Diamond-Blackfan αρχικά. Η πρεδνιζόνη χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα, το πρωί, σε δόση 2 mg/kg/ημέρα. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μετά από ένα μήνα, τα κορτικοστεροειδή μειώνονται και αναστέλλονται.
Οι μεταγγίσεις αίματος χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή σε άτομα που δεν ανταποκρίνονται στα κορτικοστεροειδή.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών: Είναι η μόνη θεραπεία για την αναιμία που είναι θεραπευτική. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται επειδή διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο λευχαιμίας και κακοήθειας. Όταν ένας νεαρός ηλικίας κάτω των δέκα ετών μεταμοσχεύεται με έναν αδερφό που ταιριάζει με HLA, τα αποτελέσματα είναι καλύτερα.

Σχετικές διαταραχές

Οι ακόλουθες ασθένειες έχουν συμπτώματα παρόμοια με το DBA. Για μια διαφορική διάγνωση, οι συγκρίσεις μπορεί να είναι κατατοπιστικές.

Η απλαστική αναιμία ορίζεται από την ανεπάρκεια του μυελού των οστών. Η απλαστική αναιμία χαρακτηρίζεται από πλήρη καταστολή ή απλασία του μυελού των οστών. Η ασθένεια μπορεί να αναπτυχθεί για άγνωστους λόγους ή ως αποτέλεσμα μόλυνσης ή τοξικής αντίδρασης σε ακτινοβολία, φάρμακα ή χημικές ουσίες. Αυτή η ασθένεια μπορεί να προκληθεί από όγκο στον θύμο αδένα σε σπάνιες περιπτώσεις. Ο υποπλαστικός και ο απλαστικός μυελός των οστών είναι δύο τύποι μυελού των οστών. Η υποπλασία εμφανίζεται όταν ο μυελός των οστών είναι κατεστραμμένος ή μόνο μερικώς λειτουργικός, και η απλασία συμβαίνει όταν ο μυελός των οστών σταματά να παράγει νέα κύτταρα αίματος.

Μια άλλη σπάνια κατάσταση γενετικής ανεπάρκειας του μυελού των οστών είναι η αναιμία Fanconi. Συγγενείς ανωμαλίες όπως ανωμαλίες των οστών, μικρό μέγεθος κεφαλής, μικρά γεννητικά όργανα και ανώμαλος χρωματισμός του δέρματος το χαρακτηρίζουν. Ο χαμηλός αριθμός λευκών αίματος μπορεί να οδηγήσει σε ασθένειες όπως η πνευμονία και η μηνιγγίτιδα, καθώς και ο χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, που μπορεί να προκαλέσει ακανόνιστη αιμορραγία. Αυτοί οι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να προσβληθούν από λευχαιμία και άλλες κακοήθειες.

(Χρησιμοποιήστε τις φράσεις αναζήτησης "aplastic" και "Fanconi" στη βάση δεδομένων σπάνιων ασθενειών για να μάθετε περισσότερα σχετικά με αυτές τις καταστάσεις.)