2022 Μαρτίου: Θεραπεία CAR-T, τεχνολογία CAR-T, τι είναι Ανοσοθεραπεία κυττάρων CAR-T ? Τιμή θεραπείας CAR-T, κόστος, η πιο πρόσφατη περίληψη πληροφοριών πρόσληψης κλινικών δοκιμών CAR-T.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on Θεραπεία κυττάρων CAR-T έχει επίσης περάσει πολλά χρόνια, αλλά από πέρυσι, ειδικά από το δεύτερο εξάμηνο του περασμένου έτους, ένας μεγάλος αριθμός Θεραπείες CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Η Emily Whitehead, το πρώτο παιδί με λευχαιμία που υποβλήθηκε σε θεραπεία Θεραπεία CAR-T και ο «εκπρόσωπος» της θεραπείας CAR-T, έχει νικήσει τη λευχαιμία για σχεδόν δέκα χρόνια. Τώρα αυτή η «θαυματουργή» θεραπεία ήρθε επιτέλους σε αυτήν γύρω από τους ασθενείς μας.
Από το 2021 έως σήμερα, η θεραπεία CAR-T έχει δείξει μια τάση συσσώρευσης και πολλά προϊόντα έχουν κυκλοφορήσει το ένα μετά το άλλο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η χώρα μου εγκαινίασε 3 διαδοχικές θεραπείες CAR-T, επιτρέποντας στους ασθενείς να δουν την αυγή ενός νέου προγράμματος.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για μάρκετινγκ (FDA)
Πότε: 6 Φεβρουαρίου 2021
Εισαγωγή: Το Liso-Cel είναι μια θεραπεία κατά του CD19 που βασίζεται στα Τ κύτταρα του ίδιου του ασθενούς.
Indications: Large B-cell λέμφωμα (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Σχετικό κλινικές δοκιμές και στοιχεία:
[TRANSCEND NHL 001 trial (NCT02631044)] Για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Liso-Cel, το συνολικό ποσοστό ύφεσης ήταν 73%, εκ των οποίων το ποσοστό πλήρους ύφεσης ήταν έως και 53%. Οι ασθενείς θα μπορούσαν να επιτύχουν την πρώτη ύφεση ή μερική ύφεση μετά από περίπου 1 μήνα θεραπείας.
Σε μια μέση παρακολούθηση 12 μηνών, το 54.7% των ασθενών παρέμειναν σε κλινική ύφεση. Οι ασθενείς είχαν μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη 6.8 μηνών και διάμεση συνολική επιβίωση 21.1 μήνες. Οι ασθενείς είχαν ποσοστό επιβίωσης 1 έτους 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για μάρκετινγκ (FDA)
Πότε: 5 Μαρτίου 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Ανοσοθεραπεία κυττάρων CAR-T για το θυλακιώδες λέμφωμα.
Ενδείξεις: Θυλακιώδες λέμφωμα (υποτροπιάζον ή ανθεκτικό θυλακικό λέμφωμα, ενήλικες ασθενείς, μετά από δύο ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες)
Σχετικό κλινικές δοκιμές και στοιχεία:
[Δοκιμή ZUMA-5] Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης έφτασε το 91% και το ποσοστό πλήρους απόκρισης έφτασε το 60%. η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης δεν επιτεύχθηκε σε μια διάμεση παρακολούθηση 14.5 μηνών και το 74% των ασθενών είχαν διάρκεια ανταπόκρισης μεγαλύτερη από 18 μήνες.
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για Μάρκετινγκ (FDA, Άδεια Συμπληρωματικής Βιολογικής)
Ένδειξη: Σχήμα υψηλής δόσης για θεραπεία δεύτερης γραμμής ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον/ανθεκτικό λέμφωμα Β-κυττάρων
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για μάρκετινγκ (FDA)
Πότε: 26 Μαρτίου 2021
Εισαγωγή: Το Abecma είναι αυτόλογο που κατευθύνεται από το BCMA θεραπεία με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR) Τ κυττάρων προσαρμοσμένη από τα αυτόλογα Τ κύτταρα του ασθενούς.
Ενδείξεις: Πολλαπλό μυέλωμα (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
[Πολυκεντρική μελέτη] Το συνολικό ποσοστό ύφεσης όλων των ασθενών ήταν 72%, εκ των οποίων το ποσοστό πλήρους ύφεσης ήταν 28%. μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν κλινική πλήρη ύφεση, το 65% των ασθενών είχαν ύφεση που διήρκεσε περισσότερο από 12 μήνες.
ΚΤΕ-Χ19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για μάρκετινγκ (FDA)
Πότε: 1 Οκτωβρίου 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of λέμφωμα κυττάρων μανδύα.
Ενδείξεις: Β λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα και ανθεκτική Β λεμφοκυτταρική λευχαιμία)
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe Injection
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για Μάρκετινγκ (NMPA)
Πότε: 23 Ιουνίου 2021
Τιμή: 190,000 USD
Εισαγωγή: Το πρώτο προϊόν κυττάρων CAR-T που κυκλοφόρησε στην Κίνα είναι η θεραπεία κυττάρων CAR-CD19-T.
Σημασία: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma όγκος, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα: [Δοκιμή ZUMA-5] Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης έφτασε το 91% και το ποσοστό πλήρους απόκρισης έφτασε το 60%. η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης δεν επιτεύχθηκε σε μια διάμεση παρακολούθηση 14.5 μηνών και το 74% των ασθενών είχαν διάρκεια ανταπόκρισης μεγαλύτερη από 18 μήνες.
Ruiki Orenza Injection
(Relma-cel, JWCAR029)
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για Μάρκετινγκ (NMPA)
Πότε: 3 Σεπτεμβρίου 2021
Τιμή: 200,000 USD
Εισαγωγή: Το δεύτερο προϊόν κυττάρων CAR-T που κυκλοφόρησε στην Κίνα, καθώς και η πρώτη εγχώρια θεραπεία CAR-CD19-T που εγκρίθηκε επίσημα για μάρκετινγκ, αναπτύχθηκε από τη Shanghai WuXi Junuo.
Ενδείξεις: Μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων (ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων μετά από συστηματική θεραπεία δεύτερης γραμμής ή άνω)
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 60.3%.
Sidaki Aurexa Injection
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Κατάσταση: Εγκεκριμένο για Μάρκετινγκ (NMPA)
Πότε: 28 Φεβρουαρίου 2022
Τιμή: 465,000 $/βελόνα
Εισαγωγή: Το τρίτο προϊόν κυττάρων CAR-T που κυκλοφόρησε στην Κίνα είναι μια θεραπεία CAR-BCMA-T που αναπτύχθηκε από κοινού από την Janssen και τη Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 98%, εκ των οποίων το 83% των ασθενών πέτυχε αυστηρή πλήρη ανταπόκριση. το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 18 μηνών ήταν 66%, και το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 2 ετών ήταν 61%. το ποσοστό συνολικής επιβίωσης 18 μηνών ήταν 81 %, και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 2 ετών ήταν 74%.
Εκτός από τα προϊόντα που αναφέρονται παραπάνω, υπάρχουν περισσότερα προϊόντα CAR-T cell που βρίσκονται στο στάδιο πριν από την κυκλοφορία, συσσωρεύουν σταδιακά δεδομένα κλινικών δοκιμών ή έχουν υποβάλει αίτηση μάρκετινγκ και απέχουν μόλις ένα βήμα από την επίσημη συνάντηση με ασθενείς.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Κατάσταση: Αναθεώρηση προτεραιότητας (FDA).
Ενδείξεις: Πολλαπλό μυέλωμα (υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα)
Εισαγωγή: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
[Δοκιμή CARTITUDE-1] Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 98%, εκ των οποίων το 83% των ασθενών πέτυχε αυστηρή πλήρη ανταπόκριση. το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 18 μηνών ήταν 66%, και το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 2 ετών ήταν 61%. το ποσοστό συνολικής επιβίωσης 18 μηνών ήταν 81 %, και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 2 ετών ήταν 74%.
ALLO-715
Κατάσταση: (FDA) Ονομασία RMAT, Ονομασία Ορφανού Φαρμάκου
Ενδείξεις: Πολλαπλό μυέλωμα (υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα)
Εισαγωγή: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
ΠΑΓΚΟΣΜΙΑ δοκιμή: Σε ασθενείς που έλαβαν 3.2×10^6 (320 εκατομμύρια) εγχύσεις CAR-T κυττάρων, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης έφτασε το 60%. Ο διάμεσος αριθμός γραμμών θεραπείας για ασθενείς ήταν 5.
Κύμυρα
(Tisagenlecleucel)
Κατάσταση: (FDA) Ανασκόπηση προτεραιότητας για νέες ενδείξεις
Ενδείξεις: Θυλακικό λέμφωμα (δεύτερης γραμμής ή παραπάνω θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού ωοθυλακικού λεμφώματος)
Εισαγωγή: Θεραπεία CAR-CD19-T κυττάρων, εγκεκριμένη για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό μεγάλο Β-κυτταρικό λέμφωμα
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Κατάσταση: (FDA) Ονομασία RMAT
Ενδείξεις: Κακοήθειες Β-κυττάρων (υποτροπιάζουσες ή ανθεκτικές κακοήθειες Β-λεμφοκυττάρων θετικών CD19)
Εισαγωγή: Αλλογενής Κυτταροθεραπεία CAR-CD19-T
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Κατάσταση: (FDA) Ονομασία ορφανού φαρμάκου
Ένδειξη: οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Κατάσταση: (FDA) Ονομασία RMAT, Fast Track
Ενδείξεις: Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων
Εισαγωγή: CD19/CD20 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
【Δοκιμή Φάσης Ι】Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων ήταν 91.7%, εκ των οποίων το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης ήταν 83.3%.
CT103Α
Κατάσταση: (FDA) Ονομασία ορφανού φαρμάκου
Ένδειξη: πολλαπλό μυέλωμα
Εισαγωγή: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
[Δοκιμή Φάσης Ι] Μεταξύ 18 ασθενών με υποτροπιάζον και/ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης του CT103A ήταν 100%, εκ των οποίων το 72.2% των ασθενών έφθασε το πρότυπο της πλήρους ανταπόκρισης. το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη ενός έτους ήταν 1 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Κατάσταση: (FDA) Αναθεώρηση προτεραιότητας, αποδέχτηκε την αίτηση για έγκριση μάρκετινγκ
Εισαγωγή: CAR-CD19-T Cell Therapy
Ένδειξη: Μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων (ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων που απέτυχαν στη θεραπεία πρώτης γραμμής)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Κατάσταση: (FDA) Ονομασία RMAT, Ονομασία Ορφανού Φαρμάκου
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction αδενοκαρκίνωμα)
Εισαγωγή: CAR-Claudin 18.2-T Cell Therapy
Σχετικές κλινικές δοκιμές και δεδομένα:
Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης όλων των ασθενών ήταν 48.6%, και το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 73%. το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης όλων των ασθενών με καρκίνο του στομάχου ήταν 57.1%. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης των ασθενών με γαστρικό καρκίνο που είχαν αποτύχει τουλάχιστον 2 γραμμές θεραπείας στο παρελθόν ήταν 61.1%, και το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Κατάσταση: (FDA) Fast Track
Ενδείξεις: Καρκίνος θυροειδούς (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Εισαγωγή: CAR-ICAM-1-T Cell Therapy
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
