August 20, 2021: For nylig i maj 2021 blev Lumakras (sotorasib) godkendt af US Food and Drug Administration som den første behandling til voksne patienter med ikke-småcellet lungekræft, som har gennemgået mindst én tidligere systemisk behandling, og hvis tumorer har en specifik type genetisk mutation kaldet KRAS G12C. Dette er den første målrettede behandling godkendt til maligniteter med nogen KRAS-mutation, som tegner sig for omkring 25 % af mutationerne i ikke-småcellet lungecancer. I ikke-småcellede lungetumorer tegner KRAS G12C-mutationer sig for omkring 13% af alle mutationer.
"KRAS-mutationer er længe blevet anset for at være resistente over for lægemiddelbehandling, hvilket repræsenterer et sandt udækket behov for patienter med visse typer kræft," sagde Richard Pazdur, MD, direktør for FDA's Oncology Center of Excellence og fungerende direktør for Office of Oncologic Diseases i FDA's Center for Drug Evaluation and Research. "Dagens godkendelse repræsenterer et væsentligt skridt mod en fremtid, hvor flere patienter vil have en personlig behandlingstilgang."
The genetic abnormalities that cause lungekræft, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated ikke-småcellet lungekræft who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Dosis på 960 mg blev godkendt baseret på tilgængelig klinisk dokumentation samt farmakokinetisk og farmakodynamisk modellering, der understøttede dosen. Regeringen kræver et forsøg efter markedsføring som en del af evalueringen af denne accelererede godkendelse for at se, om en lavere dosis vil have en lignende terapeutisk effekt.
Diarré, muskuloskeletale smerter, kvalme, udmattelse, leverskader og hoste er de mest udbredte Lumakras bivirkninger. Lumakras bør undgås, hvis patienter udviser symptomer på interstitiel lungesygdom, og bør stoppes fuldstændigt, hvis sygdommen diagnosticeres. Inden påbegyndelse af og mens du bruger Lumakras, bør læger vurdere en patients leverfunktionstest. Lumakras bør tilbageholdes, dosis sænkes eller afsluttes fuldstændigt, hvis en patient udvikler leverskade. Mens de tager Lumakras, bør patienter undgå at tage syrereducerende medicin, lægemidler, der inducerer eller er substrater for visse leverenzymer, og lægemidler, der er P-glycoprotein-substrater.
Lumakras blev godkendt gennem FDA's Accelerated Approval pathway, som gør det muligt for agenturet at godkende medicin til alvorlige sygdomme, hvor der er et udækket medicinsk behov, og behandlingen har vist sig at have særlige bivirkninger, der med rimelighed kan forudsige en klinisk fordel for patienterne. Mere forskning er nødvendig for at bekræfte og definere Lumakras' potentielle kliniske fordele.
Denne ansøgning modtog Fast Track, Priority Review og Breakthrough Therapy-betegnelser fra FDA.
Lumakras blev også udpeget som et Orphan Drug, som giver økonomiske incitamenter til at hjælpe og stimulere udviklingen af behandlinger for sjældne lidelser.
Project Orbis, en FDA Oncology Center of Excellence indsats, blev brugt til at udføre denne gennemgang. Project Orbis skaber en mekanisme for verdensomspændende partnere til at indsende og gennemgå onkologisk medicin på samme tid. FDA samarbejdede med Therapeutic Goods Administration (TGA) i Australien, Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA), Health Canada og Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency om denne anmeldelse (MHRA; Storbritannien). De andre tilsynsmyndigheder gennemgår stadig ansøgningerne.
Amgen Inc. modtog FDA-godkendelse for Lumakras.
Sammen med Lumakras har FDA godkendt QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-sættet (godkendt af QIAGEN GmbH) og Guardant360 CDx (certificeret af Guardant Health, Inc.) som Lumakras ledsagende diagnostik. For at vurdere, om Lumakras er en passende behandling for patienter, analyserer QIAGEN GmbH-testen tumorvæv, og Guardant Health, Inc.-testen analyserer plasmaprøver. Hvis der ikke findes nogen mutation i en plasmaprøve, bør patientens tumor evalueres.
Kilde: https://www.fda.gov/
Tjek hele artiklen her.
