Marts 2023:
Undersøgelsestype: Interventionel (klinisk forsøg)
Estimeret tilmelding: 30 deltagere
Tildeling: N/A
Interventionsmodel: Sekventiel tildeling
Interventionsmodelbeskrivelse: et "3+3"-design bruges til at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Maskering: Ingen (Open Label)
Primært formål: Behandling
Officiel titel: Et åbent, enkeltarms, fase 1-studie til at evaluere sikkerheden/foreløbig effektivitet og bestemme den maksimale tolererede dosis af B7-H3-målrettet CAR-T-celleterapi til behandling af tilbagevendende glioblastomer
Faktisk startdato for undersøgelsen: 27. januar 2022
Estimeret primær færdiggørelsesdato: 31. december 2024
Estimeret studieafslutningsdato: 31. december 2024
Dosis-eskaleringsfase:
Et "3+3" dosis-eskaleringsdesign bruges til at bestemme MTD & R2PD. Anti-B7-H3 autolog CAR-T-celler blev givet hver anden uge til patienter i følgende doser for hver cyklus og 4 cyklusser som én kur. Dosis 1: 3 patienter i en dosis på 20 mio celler for hver cyklus. Dosis 2: 3 patienter i en dosis på 60 mio celler for hver cyklus. Dosis 3: 3 patienter i en dosis på 150 mio celler for hver cyklus. Dosis 4: 3 patienter i en dosis på 450 mio celler for hver cyklus. Dosis 5: 3 patienter i en dosis på 900 mio celler for hver cyklus.
R2PD-bekræftelsesfase:
Bestem R2PD baseret på resultaterne fra den tidligere dosis-eskaleringsundersøgelse; Behandl yderligere 12 patienter med anti-B7-H3 autolog CAR-T-celler hver anden uge på R2PD for yderligere at bekræfte sikkerheden ved R2PD.
Ved hver dosisfase, hvis patienterne viser tolerance og respons på behandling, ville disse patienter modtage flere forløb af behandling efter PI's skøn.
Kriterier
Inkluderingskriterier
- Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år)
- Patienter med recidiverende glioblastom, som bekræftet ved positronemissionstomografi (PET) eller histologisk patologi
- A >= 30 % farvningsgrad af B7-H3 i hans/hendes primære/tilbagevendende tumor væv ved den immunkemiske metode;
- Karnofsky skala score >=50
- Tilgængelighed ved opsamling af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er)
- Tilstrækkelige laboratorieværdier og tilstrækkelig organfunktion;
- Patienter med fødedygtighed/fædrepotentiale skal acceptere at bruge højeffektiv prævention.
Udelukkelseskriterier
- Gravide eller ammende kvinder
- Kontraindikation til bevacizumab
- Inden for 5 dage før CAR-T-celleinfusionen, får forsøgspersoner, der får systemisk administration af steroider med en dosis på over 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser af andre steroider (ikke inklusive inhaleret kortikosteroid)
- Comorbid med andre ukontrollerede maligniteter
- Aktiv immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller tuberkuloseinfektion;
- Subjects receiving the placement of a carmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Autoimmune sygdomme;
- Modtagelse af langvarig immunsuppressiv behandling efter organtransplantation;
- Alvorlige eller ukontrollerede psykiatriske sygdomme eller tilstande, der kan øge uønskede hændelser eller forstyrre evalueringen af resultater;
- Ikke genvundet fra toksiciteterne eller bivirkningerne ved tidligere behandling;
- Forsøgspersoner, der har deltaget i det andet interventionelle forsøg inden for en måned før tilmelding, eller har modtaget andre CAR-T-celleterapier eller genmodificeret celleterapi før indskrivning.
- Forsøgspersoner med medicinske tilstande, der påvirker underskrivelse af det skriftlige informerede samtykke eller overholdelse af forskningsprocedurerne, herunder, men ikke begrænset til, kardio-cerebrale karsygdomme, nyreinsufficiens/svigt, lungeemboli, koagulationsforstyrrelser, aktiv systemisk infektion, ukontrolleret infektion mv. . al., eller patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde forskningsprocedurerne;
- Forsøgspersoner med andre forhold, der ville forstyrre forsøgsdeltagelsen efter investigatorens skøn.
