April 2022: Food and Drug Administration godkendte Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., en Novartis-virksomhed) til behandling af voksne patienter med prostata-specifikt membranantigen (PSMA)-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer ( mCRPC), som er blevet behandlet med androgen receptor (AR) pathway inhibering og taxan-baseret kemoterapi.
Samme dag godkendte FDA Locametz (gallium Ga 68 gozetotid), et radioaktivt diagnostisk middel til positronemissionstomografi (PET) af PSMA-positive læsioner, herunder udvælgelse af patienter med metastatisk prostatacancer, for hvem lutetium Lu 177 vipivotid tetraxetan PSMA- rettet terapi er indiceret. Locametz er det første radioaktive diagnostiske middel, der er godkendt til patientvalg ved brug af et radioligand-terapeutisk middel.
Patienter med tidligere behandlet mCRPC bør udvælges til behandling med Pluvicto under anvendelse af Locametz eller et andet godkendt PSMA-11 billeddannende middel baseret på PSMA-ekspression i tumorer. PSMA-positiv mCRPC blev defineret som havende mindst én tumorlæsion med gallium Ga 68 gozetotidoptagelse større end normal lever. Patienter blev udelukket fra tilmelding, hvis nogen læsioner, der oversteg visse størrelseskriterier i den korte akse, havde en optagelse mindre end eller lig med optagelsen i normal lever.
Effekten blev evalueret i VISION (NCT03511664), et randomiseret (2:1), multicenter, åbent studie, der evaluerede Pluvicto plus bedste standardbehandling (BSoC) (n=551) eller BSoC alene (n=280) hos mænd med progressiv, PSMA-positiv mCRPC. Alle patienter modtog en GnRH-analog eller havde tidligere bilateral orkiektomi. Patienterne skulle have modtaget mindst én AR pathway-hæmmer og 1 eller 2 tidligere taxan-baserede kemoterapiregimer. Patienterne fik Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) hver 6. uge i op til i alt 6 doser plus BSoC eller BSoC alene.
Forsøget viste en statistisk signifikant forbedring i de primære endepunkter for samlet overlevelse (OS) og radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS). Hazard ratio (HR) for OS var 0.62 (95 % CI: 0.52, 0.74; p<0.001) for sammenligningen af Pluvicto plus BSoC versus BSoC. Median OS var 15.3 måneder (95 % CI: 14.2, 16.9) i henholdsvis Pluvicto plus BSoC-armen og 11.3 måneder (95 % CI: 9.8, 13.5) i BSoC-armen. Fortolkning af størrelsen af rPFS-effekten var begrænset på grund af en høj grad af censur fra tidligt frafald i kontrolarmen.
De mest almindelige bivirkninger (≥20%), der opstod med en højere forekomst hos patienter, der fik Pluvicto, var træthed, mundtørhed, kvalme, anæmi, nedsat appetit og forstoppelse. De mest almindelige laboratorieabnormiteter, der forværredes fra baseline hos ≥30 % af de patienter, der fik Pluvicto, var nedsatte lymfocytter, nedsat hæmoglobin, nedsat leukocyttal, fald i blodplader, nedsat calcium og nedsat natrium. Behandling med Pluvicto kan resultere i risiko for strålingseksponering, myelosuppression og nyretoksicitet. Sikkerhedsopfølgningsvarigheden i VISION var ikke tilstrækkelig til at fange sen strålingsrelaterede toksiciteter.
Den anbefalede Pluvicto-dosis er 7.4 GBq (200 mCi) intravenøst hver 6. uge i op til 6 doser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Se fuld ordinationsinformation for Pluvicto. Se fuld ordinationsinformation for Locametz.
