Food and Drug Administration godkendte pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombination med fluoropyrimidin- og platinholdig kemoterapi den 16. november 2023. Denne godkendelse er til den indledende behandling af voksne med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk HER2-negativ gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom.
Effektiviteten blev vurderet i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret eksperiment kaldet KEYNOTE-859 (NCT03675737). Forsøget omfattede 1579 patienter med HER2-negativ fremskreden gastrisk eller GEJ adenocarcinom som ikke havde gennemgået systemisk behandling for metastatisk sygdom før. Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten pembrolizumab 200 mg eller placebo sammen med investigatorens valg af kombinationskemoterapi, som inkluderede enten cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/dag i 5 dage (FP) eller oxaliplatin 130 mg /m2 på dag 1 plus capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt i 14 dage (CAPOX) i hver 21-dages cyklus.
Det primære effektmål var total overlevelse (OS). Undersøgelsen evaluerede også progressionsfri overlevelse (PFS), overordnet responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR) gennem en blindet uafhængig central gennemgang (BICR) baseret på RECIST v1.1 kriterier, med en grænse på 10 mållæsioner og 5 mållæsioner pr. organ.
Pembrolizumab kombineret med kemoterapi førte til en statistisk signifikant forbedring af den samlede overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR). Den gennemsnitlige samlede overlevelse var 12.9 måneder (95 % CI: 11.9, 14.0) med pembrolizumab og 11.5 måneder (95 % CI: 10.6, 12.1) med placebo. Hazard ratio (HR) var 0.78 (95 % CI: 0.70, 0.87) med en p-værdi på <0.0001. Den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 6.9 måneder (95 % CI: 6.3, 7.2) og 5.6 måneder (95 % CI: 5.5, 5.7) i de to grupper med et hazard ratio (HR) på 0.76 [95 % CI: 0.67, 0.85] og en p-værdi på <0.0001. Den objektive responsrate (ORR) var 51 % (95 % CI: 48, 55) og 42 % (95 % CI: 38, 45) med en statistisk signifikant p-værdi på mindre end 0.0001 i de to behandlingsgrupper. Den gennemsnitlige varighed af respons (DOR) var 8 måneder (95 % CI: 7.0, 9.7) for pembrolizumab og 5.7 måneder (95 % CI: 5.5, 6.9) for placebo.
En yderligere undersøgelse viste, at patienter, der fik pembrolizumab og havde tumorer, der udtrykte PD-L1 CPS > 1 og CPS ≥ 10, havde statistisk højere total overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR).
15 % af patienterne oplevede permanent ophør af pembrolizumab-behandling på grund af bivirkninger. Bivirkninger, der førte til permanent ophør i mindst 1 % af tilfældene, omfattede infektioner og diarré.
Den foreslåede dosis for pembrolizumab er 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Administrer pembrolizumab før kemoterapi, hvis de gives samme dag.
