Maj 2023: Omidubicel-onlv (Omisirge, Gamida Cell Ltd.) blev godkendt af Food and Drug Administration til brug hos voksne og pædiatriske patienter (12 år og ældre) med hæmatologiske maligniteter, som er planlagt til at modtage en navlestrengsblodtransplantation efter myeloablativ konditionering for at fremskynde gendannelse af neutrofiler og mindske risikoen for infektion.
I undersøgelse P0501 (NCT02730299), et åbent, multicenter, randomiseret forsøg med omidubicel-onlv-transplantation eller umanipuleret navlestrengsblod (UCB) enhedstransplantation efter myeloablativ konditionering hos patienter med hæmatologiske maligniteter, blev effektiviteten og sikkerheden af behandlingerne vurderet. I alt 125 personer blev tilfældigt tildelt, hvoraf 62 modtog omidubicel-onlv og 63 modtog UCB. 52 patienter fik omidubicel-onlv-transplantation med en mediandosis på 9.0 X 106 celler/kg (interval 2.1 - 47.6 X 106 celler/kg) af CD34+-celler. I UCB-armen fik 56 patienter implanteret en eller to ledningsenheder (66 % fik to ledningsenheder). Median CD34+ celledosis hos de 42 patienter, der fik registreret celledoser efter optøning, var 0.2 X 106 celler/kg (interval 0.0 – 0.8 X 106 celler/kg). Der blev brugt andre konditioneringsprotokoller, såsom dem baseret på kemoterapi eller total kropsbestråling.
Tid til gendannelse af neutrofiler efter transplantation og hyppigheden af blod- og marvtransplantationsnetværk (BMT CTN) grad 2/3 bakterielle eller grad 3 svampeinfektioner til og med dag 100 efter transplantation var de primære effektmål. Mediantiden til gendannelse af neutrofile celler var 12 dage (95 % CI: 10-15 dage) for dem, der fik omidubicel-onlv, og 22 dage (95 % CI: 19-25 dage) for dem, der fik UCB. I omidubicel-onlv-armen oplevede 87 % af patienterne og 83 % af dem, der fik UCB, neutrofil genopretning. Til og med dag 100 efter transplantation var forekomsten af BMT CTN Grad 2/3 bakterielle eller Grad 3 svampeinfektioner henholdsvis 39 % og 60 % i de to grupper.
Det ordinerende materiale inkluderer en indrammet advarsel for dødelige eller livstruende infusionsreaktioner, graft versus host disease (GvHD), engraftment syndrome og graft failure, svarende til den for godkendte UCB-medicin. Omidubicel-onlv blev administreret til 117 individer for enhver sygdom; af dem oplevede 47 % infusionsreaktioner, 58 % oplevede akut GVHD, 35 % oplevede kronisk GVHD, og 3 % oplevede graftsvigt.
De hyppigste grad 3-5 bivirkninger i undersøgelse P0501 patienter med hæmatologiske maligniteter var smerte (33 %), slimhindebetændelse (31 %), hypertension (25 %) og gastrointestinal toksicitet (19 %).
Den anbefalede omidubicel-onlv dosis er to sekventielle infusioner bestående af følgende:
- en dyrket fraktion: minimum 8.0 × 108 samlede levedygtige celler med et minimum på 8.7 procent CD34+-celler og et minimum på 9.2 × 107 total CD34+ celler, efterfulgt af
- en ikke-dyrket fraktion: minimum 4.0 × 108 samlede levedygtige celler med et minimum på 2.4 × 107 CD3+ celler.
Fuld ordinationsinformation til Omisirge vil være tilgængelig her.
