2024. feb: Maden og Drug Administration har fremskyndet godkendelsesprocessen for to lægemidler, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) og pembrolizumab (Keytruda, Merck). Disse lægemidler er beregnet til at behandle mennesker med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom, som ikke kan få cisplatin-holdig kemoterapi.
Effektiviteten blev vurderet i multi-kohorten (dosiseskaleringskohorte, kohorte A, kohorte K) forskning EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Patienterne blev behandlet med enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab i dosiseskaleringskohorten og kohorte A, hvorimod patienter i kohorte K blev randomiseret til enten kombinationen eller enfortumab vedotin-ejfv alene. Patienter var ikke egnede til kemoterapi, der indeholdt cisplatin, fordi de ikke tidligere havde gennemgået systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. 121 personer fik i alt pembrolizumab sammen med enfortumab vedotin-ejfv.
Objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DoR), som blev bestemt ved blindet uafhængig central gennemgang ved hjælp af RECIST v1.1, var de vigtigste effektmål. Hos 121 patienter var den bekræftede ORR 68 % (95 % CI: 59, 76), hvor 12 % af patienterne opnåede fuld respons. Dosisoptrapningskohorten og kohorte A havde en median DoR på 22 måneder (interkvartilinterval: 1+ til 46+), mens kohorte K ikke nåede median DoR (interkvartilinterval: 1 til 24+).
Forhøjet glukose, øget aspartataminotransferase, udslæt, nedsat hæmoglobin, øget kreatinin, perifer neuropati, nedsat lymfocytter, træthed, øget alaninaminotransferase, nedsat natrium, øget lipase, nedsat albumin, alopeci, nedsat fosfat, nedsat vægt, nedsat vægt, diurerit, nedsat vægt , kvalme, dysgeusi, nedsat kalium, nedsat natrium var de hyppigste bivirkninger (>20 %), sammen med
Når det kombineres med pembrolizumab, er den anbefalede dosis af enfortumab vedotin-ejfv 1.25 mg/kg (op til 125 mg for patienter under 100 kg), givet intravenøst over 30 minutter på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Efter at have modtaget enfortumab vedotin samme dag, anbefales doseringen af pembrolizumab at være 200 mg hver tredje uge eller 400 mg hver sjette uge, indtil sygdommen skrider frem, der er utålelig toksicitet, eller der er gået op til 24 måneder.
