Registrering: ClinicalTrials.gov
Seneste opdatering: Januar 25, 2016
Hoved-id: NCT02659059
Registreringsdato: 15. januar 2016
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
Åbent emne: Nivolumab plus Ipilimumab som førstelinjebehandling for fase IV ikke-småcellet lungekræft checkpoint 568
Videnskabeligt emne: Et åbent, enkeltarms fase II-studie Nivolumab kombineret med Ipilimumab som førstelinjebehandling for fase IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Dato for første rekruttering: februar 2016
Målprøvestørrelse: 170
Rekrutteringsstatus: rekruttering
Undersøgelsestype: intervention
Undersøgelsesdesign: Slutpunktsklassificering: Sikkerheds-/effektivitetsundersøgelse, Interventionsmodel: Enkeltgruppeopgave, Maskering: Open Label, Hovedformål: Behandling
Iscenesættelse: Fase II
Rekrutterende lande:
Forenede Stater
Nøglekriterier for indtastning og udelukkelse:
For mere information om deltagelse i Bristol-Myers Squibb (BMS) kliniske forsøg, besøg venligst www.BMSSstudyConnect.com
Indgangskriterier:
- Mand eller kvinde 18 år eller ældre
- Diagnose af fase IV ikke-småcellet lungekræft
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Eksklusionskriterier:
- Forsøgspersoner med uhelbredelige CNS-metastaser fra centralnervesystemet er udelukket
- Personer med kræftmeningitis
- Personen har aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme
- Undersøg patienter med sygdomme, der kræver systemisk behandling, herunder behov for kortikosteroider (> 10 mg ækvivalent prednison pr. dag) eller brug andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter den første behandling
- Kvinder, der var gravide eller ved at blive gravide, før behandlingsplanen begyndte, og/eller blev ammet under undersøgelsen.
- Inklusionen/udelukkelsen defineret af andre ordninger kan anvendes af standarden.
Minimumsaldersgrænse: 18 år
Maksimal aldersgrænse: Ingen
Køn: køn
Intervention:
Biologiske stoffer: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Hovedresultater:
Objektiv responsrate (ORR) [Tidsinterval: 6 måneder efter den sidste patients første behandling]
Sekundære resultater:
Responsvarighed (DOR) [Tidsramme: sidste patient 6 måneder efter første behandling]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) [Tidsramme: 6 måneder efter den første dosis]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
Effektiviteten af Nivolumab på pladeepitel NSCLC blev yderligere bekræftet i et enkelt-armsforsøg, der involverede 117 tilfælde af pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft. Deltagerne i denne undersøgelse oplevede alle sygdomsprogression efter at have gennemgået platinbaseret behandling og mindst et andet systemisk behandlingsregime. I kohorten havde 15 % af patienterne et samlet respons, hvoraf 59 % havde en responstid på 6 måneder eller mere.
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 er en negativ regulator af T-lymfocytter, som kan hæmme dets aktivering. Ipilimumab binder sig til CTLA-4 og forhindrer sidstnævnte i at interagere med dets ligand (CD80 / CD86). Blokering af CTLA-4 kan øge T-celleaktivering og -proliferation. Effekten af Ipilimumab på melanom er indirekte, muligvis gennem anti-tumor immunrespons medieret af T-celler.
