August 2023: Den faste dosiskombination af niraparib og abirateronacetat (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) sammen med prednison er blevet godkendt af Food and Drug Administration til voksne patienter med kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), der har vist sig at være skadelig eller mistænkt for at være skadelig på grund af en BRCA-mutation.
Kohorte 1 af MAGNITUDE (NCT03748641), et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der inkluderede 423 patienter med homolog rekombinationsreparation (HRR) gen-muteret mCRPC, undersøgte effektiviteten af behandlingen. Niraparib 200 mg og abirateronacetat 1,000 mg plus prednison 10 mg dagligt eller placebo og abirateronacetat plus prednison dagligt blev givet til patienter i en 1:1 randomisering. Patienter skal enten have gennemgået en orkiektomi tidligere eller være på GnRH-analoger. Abirateronacetat plus prednison i op til fire måneder tidligere, sammen med kontinuerlig ADT, var den eneste tidligere systemiske behandling, som patienter med mCRPC var kvalificeret til. Patienter kan tidligere have modtaget docetaxel eller androgen-receptor (AR) målrettede behandlinger i løbet af deres sygdom. Tidligere docetaxel, tidligere AR-målrettet behandling, tidligere abirateronacetat med prednison og BRCA-status blev taget i betragtning ved stratificering af randomiseringen. 225 (53%) af de 423 individer, der blev tilmeldt, havde BRCA-genmutationer, der efterfølgende blev identificeret (BRCAm). Patienter med mCRPC, som ikke havde en HRR-genmutation (Kohorte 2 af MAGNITUDE), oplevede ingen fordele, da formålsløshedsbetingelsen var opfyldt.
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS), bestemt ved blindet uafhængig central gennemgang og baseret på Prostatakræft Arbejdsgruppe 3 kriterier for knogle var det primære effektmål. Et andet mål var overordnet overlevelse (OS).
Med en median på 16.6 måneder vs. 10.9 måneder viste niraparib og abirateronacetat plus prednison en statistisk signifikant forbedring i rPFS sammenlignet med placebo og abirateronacetat plus prednison (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). Hos BRCAm-patienterne afslørede en eksplorativ OS-analyse en median på 30.4 vs. 28.6 måneder (HR 0.79; 95 % CI: 0.55, 1.12) til fordel for den eksperimentelle arm. Mens der var en statistisk signifikant forbedring i rPFS i Cohort 1 intention to treat (ITT) HRR-populationen (HR 0.73; 95 % CI 0.56, 0.96; p=0.0217), er fareforholdene for rPFS og OS i undergruppen af 198 ( 47 %) patienter med ikke-BRCA HRR-mutationer var henholdsvis 0.99 og 1.13, hvilket viste, at forbedringen i den ITT HRR-gen-muterede population primært skyldtes
Reduceret hæmoglobin, reducerede lymfocytter, reducerede hvide blodlegemer, muskuloskeletale smerter, træthed, nedsat blodplader, øget alkalisk fosfatase, forstoppelse, hypertension, kvalme, reducerede neutrofiler, øget kreatinin, øget kalium, nedsat kalium og øget AST var de hyppigste bivirkninger. (20%), sammen med laboratorieabnormiteter. I kohorte 1 af MAGNITUDE (n=423) krævede 27 % af patienterne med mCRPC behandlet med niraparib og abirateronacetat med prednison en blodtransfusion, hvor 11 % krævede flere transfusioner.
En daglig oral dosis på 200 mg niraparib og 1,000 mg abirateronacetat kombineret med 10 mg prednison anbefales til Akeega indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Patienter, der bruger niraparib, abirateronacetat og prednison, burde også tage en GnRH-analog på samme tid, eller de burde have gennemgået bilateral orkiektomi.
