August 2021: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) modtog regelmæssig FDA-godkendelse til patienter med metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), hvis tumorer er anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positive, som bestemt af en FDA-godkendt test.
Ventana ALK (D5F3) CDx-analysen (Ventana Medical Systems, Inc.) blev også godkendt af FDA som en ledsagende lorlatinib-diagnostik.
Lorlatinib blev godkendt til anden- eller tredjelinjebehandling af ALK-positiv metastatisk NSCLC i november 2018.
Studie B7461006 (NCT03052608), et randomiseret, multicenter, åbent, aktivt kontrolleret forsøg med 296 patienter med ALK-positiv metastatisk NSCLC, som ikke havde haft tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom, blev brugt til at understøtte den nuværende godkendelse. VENTANA ALK (D5F3) CDx-analysen skal påvise ALK-positive maligniteter hos patienterne. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten lorlatinib 100 mg eller crizotinib 250 mg oralt to gange dagligt (n=147).
Blindet uafhængig central gennemgang (BICR) fandt, at undersøgelse B7461006 forbedrede progressionsfri overlevelse (PFS) med et hazard ratio på 0.28 (95 procent CI: 0.19, 0.41; p0.0001). Median PFS i lorlatinib-armen blev ikke bestemt, mens den var 9.3 måneder (95 procent CI: 7.6, 11.1) i crizotinib-armen. På tidspunktet for PFS-undersøgelsen var de samlede overlevelsesdata kun i sin vorden.
Inddragelse af centralnervesystemet (CNS) blev undersøgt hos alle individer. Baseret på baseline-hjernebilleddannelse havde 17 patienter i lorlatinib-armen og 13 i crizotinib-armen påviselige CNS-abnormiteter. Den intrakranielle ORR var 82 procent (95 procent CI: 57, 96) i lorlatinib-armen og 23 procent (95 procent CI: 5, 54) i crizotinib-armen, ifølge BICR. I lorlatinib- og crizotinib-armene var varigheden af intrakranielt respons 12 måneder hos henholdsvis 79 procent og 0 procent af patienterne.
Ødem, perifer neuropati, vægtøgning, kognitive effekter, træthed, dyspnø, artralgi, diarré, humørpåvirkninger, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi og hoste var de mest udbredte bivirkninger (hyppighed 20%), som inkluderede grad 3-4 laboratorieabnormiteter.
Lorlatinib tages oralt én gang dagligt i en dosis på 100 mg.
Reference: https://www.fda.gov/
Læs venligst link..
