August 2021: FDA har givet axicabtagene ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma, Inc.) fremskyndet godkendelse af voksne patienter med recidiverende eller refraktær follikulær lymfom (FL) efter to eller flere linjer med systemisk terapi.
Et enkelt-arm, åbent, multicenterforsøg (ZUMA-5; NCT03105336) evaluerede axicabtagene ciloleucel, en CD19-dirigeret kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi, hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær FL efter to eller flere linjer med systemisk terapi, herunder kombinationen af et anti-CD20 monoklonalt antistof og et alkylerende middel, hos voksne patienter med recidiv. En enkelt intravenøs infusion af axicabtagene ciloleucel blev givet efter lymfodepleterende kemoterapi.
En upartisk bedømmelseskomité definerede de vigtigste effektmål: objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR). ORR var 91 procent (95 procent CI: 83, 96) blandt 81 patienter i den primære effektanalyse, med en fuldstændig remission (CR) rate på 60 procent og en median tid-til-respons på en måned. Median DOR blev ikke nået, og 76.2 procent af patienterne forblev i remission efter et år (95 procent CI: 63.9, 84.7). ORR var 89 procent (95 procent CI: 83, 94) for alle leukafærede patienter i dette forsøg (n=123), med en CR-rate på 62 procent.
A boxed warning for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) and neurologic toxicities is included in the prescribing material for axicabtagene ciloleucel. CRS occurred in 88 percent (Grade 3, 10%) of patients with non-lymphoma Hodgkin’s (NHL) in investigations using axicabtagene ciloleucel, while neurologic toxicities occurred in 81 percent (Grade 3, 26 percent). CRS, fever, hypotension, encephalopathy, tachycardia, fatigue, headache, febrile neutropenia, nausea, infections with pathogen unspecified, decreased appetite, chills, diarrhoea, tremor, musculoskeletal pain, cough, hypoxia, constipation, vomiting, arrhythmias, and dizziness are the most common non-laboratory adverse reactions (incidence 20%) in patients with NHL.
