Lifileucel er godkendt af USFDA til uoperabelt eller metastatisk melanom

Food and Drug Administration gav fremskyndet godkendelse til lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) den 16. februar 2024. Denne godkendelse er til voksne patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom, som tidligere er blevet behandlet med et PD-1-blokerende antistof. Derudover skal patienter være BRAF V600-positive og have fået en BRAF-hæmmer med eller uden en MEK-hæmmer.

Et åbent, enkeltarms forsøg blev udført globalt på tværs af flere centre og kohorter for at vurdere sikkerheden og effektiviteten hos patienter med inoperable eller metastaserende melanom. Disse patienter havde modtaget forudgående behandling med mindst én systemisk terapi, som omfattede et PD-1-blokerende antistof. Hvis de testede positive for BRAF V600-mutationen, var de også blevet behandlet med en BRAF-hæmmer, med eller uden en MEK-hæmmer. Ud af 89 patienter, der fik lifileucel, blev to udeladt, fordi produktet ikke opfyldte specifikationerne, og fem blev udelukket på grund af produktsammenlignelighed. Lifileucel blev givet efter et lymfodepleterende behandlingsregime, som omfattede cyclophosphamid i en dosis på 60 mg/kg dagligt med mesna i 2 dage, efterfulgt af fludarabin i en dosis på 25 mg/m2 dagligt i 5 dage. Patienterne fik administreret IL-2 (aldesleukin) i en dosis på 600,000 IE/kg hver 8. til 12. time i op til 6 doser mellem 3 og 24 timer efter infusion for at fremme cellevækst in vivo. Mediandosis af afgivet lifileucel var 21.1 x 109 levedygtige celler. Det gennemsnitlige antal af afgivne IL-2 (aldesleukin) doser var 6.

De primære effektivitetsmålinger var den objektive responsrate (ORR) og varigheden af ​​respons (DoR). Mediantiden for den indledende reaktion på lifileucel var 1.5 måned. ORR-undersøgelsen omfattede 73 deltagere, som fik lifileucel inden for det foreskrevne dosisområde på 7.5 x 109 til 72 x 109 levedygtige celler. Den objektive responsrate (ORR) var 31.5 % med et 95 % konfidensinterval (CI) på 21.1 % til 43.4 %, og den gennemsnitlige varighed af respons (DoR) blev ikke nået (NR) med en 95 % CI på 4.1 måneder til NR.

Det ordinerende materiale inkluderer en indrammet advarsel for behandlingsrelateret død, vedvarende svær cytopeni, alvorlig infektion, hjerteproblemer og nedsat nyrefunktion. De hyppigste bivirkninger (≥20%) i faldende rækkefølge var kulderystelser, pyreksi, træthed, takykardi, diarré, febril neutropeni, ødem, udslæt, hypotension, alopeci, infektion, hypoksi og dyspnø.

Den foreslåede lifileucel-dosis varierer fra 7.5 x 10^9 til 72 x 10^9 levedygtige celler.