Livmoderhalskræft
Ifølge Verdenssundhedsorganisationens statistikker i 2012 er der næsten 530,000 nye tilfælde af livmoderhalskræft på verdensplan hvert år, og det årlige dødstal er 266,000. Mere end 85 % af patienterne er koncentreret i udviklingslande, og der er mere end 130,000 nye tilfælde af livmoderhalskræft i Kina hvert år. Forekomsten af livmoderhalskræft er tæt forbundet med infektion. En lang række molekylære epidemiologiske undersøgelser har fundet ud af, at vedvarende infektion med højrisiko humant papillomavirus (HPV) er hovedårsagen til livmoderhalskræft og er en nødvendig betingelse. Under nogle hjælpefaktorer (betændelse i reproduktionskanalen) Forårsager livmoderhalskræft og fremmer tumorprogression.
Epidemiologisk undersøgelse af livmoderhalskræft HPV-infektion
HPV er et dobbeltstrenget cirkulært DNA-virus. I øjeblikket findes mere end 180 HPV-undertyper, hvoraf omkring 40 er anal-reproduktive infektions-undertyper, og 15 typer kan forårsage maligne tumorer i anal-reproduktionskanalen, kendt som højrisiko-HPV.
Højrisiko HPV-infektion er en nødvendig betingelse for livmoderhalskræft, men ikke alle HPV-smittede vil udvikle livmoderhalskræft. Epidemiologiske undersøgelser har vist, at højrisiko HPV-infektionsraten i befolkningen er omkring 15% til 20%, mere end 50% af kvinder har HPV-infektion efter det første køn, og 80% af kvinderne er blevet smittet med HPV i løbet af deres levetid . Mere end 90 % af kvinderne kan dog blive renset af kroppens immunsystem inden for 3 år efter HPV-infektion. Kun 10 % af patienterne kan have vedvarende infektion, og <1 % af patienterne med vedvarende infektion vil til sidst udvikle livmoderhalskræft. Blandt personer med immundefekt [hovedsageligt dem, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV)], er risikoen for livmoderhalskræft betydeligt øget, hvilket er relateret til kroppens manglende evne til at fjerne HPV. Forekomsten af livmoderhalskræft er en kompleks flertrinsproces, der kræver tre processer: viral infektion, præcancerøse læsioner og invasiv cancer. Det tager normalt mere end 10 år fra højrisiko HPV-infektion til invasiv livmoderhalskræft.
De kliniske manifestationer af HPV-infektion er ikke specifikke
Hovedvejen for HPV-infektion er seksuel kontakt. HPV inficerer basalceller gennem beskadiget hud og slimhinder. Fordi HPV-viruset er skjult, vil der ikke opstå viræmi uden kontakt med blodbanen og det indledende immunsystem, så der vil ikke være nogen åbenlys betændelse i klinikken. Samtidig kan HPV undgå immunsystemets clearance ved at nedregulere interferon-vejen eller reducere ekspressionen af Toll-lignende receptorer.
Replikationen af HPV-virus afhænger af værts-DNA-replikationssystemet. Efterhånden som basalcellerne differentieres og modnes til overfladeceller, accelererer virusreplikationen, og viruspartiklerne frigives, efterhånden som cellerne gennemgår naturlig apoptose. Denne proces tager omkring 3 uger. Når først virussen er opdaget af det indledende og erhvervede immunsystem, vil kroppen igangsætte en række immunbetændelsesreaktioner for at fjerne virussen, men de overordnede kliniske manifestationer er ikke specifikke.
På nuværende tidspunkt er der ingen specifik behandling for højrisiko HPV-infektion i klinikken. Det vigtigste efter HPV-infektion er screening af livmoderhalscytologi, årlig HPV-gennemgang og kolposkopi om nødvendigt for at udelukke livmoderhalskræft og præcancerøse læsioner. Mekanisme af højrisiko HPV, der forårsager livmoderhalskræft
Karcinogenesen af højrisiko HPV sker hovedsageligt gennem de virale E6- og E7-onkoproteiner, som i kombination med humane P53- og Rb-proteiner påvirker celleproliferation og cellecyklusregulering, hvilket forårsager unormal celleproliferation og transformation, og E6- og E7-onkoproteiner har en vis synergi. Undersøgelsen fandt også, at E5 oncoprotein også spiller en vigtig rolle i immunregulering og carcinogenese.
Forholdet mellem HPV-karcinogenese og andre forplantningsvejsinfektioner og inflammation
Undersøgelser har fundet signifikante ændringer i cervikale lokale cytokiner [såsom interferon (IFN), interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6 og tumornekrosefaktor (TNF) osv.] i livmoderhalskræft og præcancerøse læsioner, hvilket tyder på lokal betændelse Der er en vis rolle i forekomsten af livmoderhalskræft. Undersøgelser har vist, at HPV's E5, E6 og E7 oncoproteiner kan inducere cyclooxygenase-prostaglandin (COX-PG) aksen. Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at COX2 spiller en rolle i DNA-skade, hæmning af apoptose, angiogenese og tumorudvikling Vigtig rolle. Epidemiologiske undersøgelser har fundet ud af, at patienter med kønsvejsinfektioner som gonococcus, klamydia og herpesvirus type 2 har en signifikant øget risiko for livmoderhalskræft. Mekanismen for øget risiko for livmoderhalskræft hos patienter med lokale vaginale infektioner og lokal inflammation kan forårsage lokal vævsmetaplasi. Disse metaplastiske epitel kan øge chancen for HPV-infektion og HPV-virusbelastning. Meta-analyse tyder på, at klamydiainfektion er en synergistisk faktor for livmoderhalskræft. Derfor kan reduktion af kønsvejsinfektioner og kontrol af lokal inflammation også være et vigtigt aspekt af reduktion af livmoderhalskræft.
