Food and Drug Administration opdaterede den godkendte brug af pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombination med trastuzumab, fluoropyrimidin og platinholdig kemoterapi til behandling af HER2-positiv gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom, der er lokalt fremskreden, uoperabelt eller metastaserende hos patienter ikke har modtaget forudgående behandling. Den reviderede godkendelse begrænser brugen af denne indikation til patienter med tumorer, der udtrykker PD-L1 (CPS ≥ 1) som påvist af en FDA-godkendt test, mens de stadig overholder reglerne for accelereret godkendelse.
FDA godkendte Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx som en ledsagende diagnostisk enhed til identifikation af patienter med gastrisk eller GEJ-adenokarcinom, hvis tumorer har PD-L1-ekspression (CPS ≥ 1).
Effektiviteten blev vurderet i KEYNOTE-811 (NCT03615326), en undersøgelse udført på mange centre, hvor patienter med HER2-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenocarcinom som ikke havde gennemgået systemisk terapi for metastatisk sygdom, blev tilfældigt tildelt enten behandlingen eller placebo på en dobbeltblind måde. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten pembrolizumab 200 mg intravenøst eller placebo hver anden uge sammen med trastuzumab og enten fluorouracil plus cisplatin eller capecitabin plus oxaliplatin i et forhold på 2:1.
De primære effektmål for KEYNOTE-811 er total overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS). Godkendelsen den 5. maj 2021 blev givet efter at have evalueret den foreløbige analyse af objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR). ORR og DOR blev evalueret i de indledende 264 randomiserede deltagere på det tidspunkt. Den objektive responsrate (ORR) var 74 % (95 % CI: 66, 82) i pembrolizumab plus kemoterapigruppen og 52 % (95 % CI: 43, 61) i placebo plus kemoterapigruppen (p-værdi <0.0001) . Den gennemsnitlige varighed af respons var 10.6 måneder (interval: 1.1 til 16.5) og 9.5 måneder (interval: 1.4 til 15.4) i de forskellige grupper.
En foreløbig analyse af et fuldt indrulleret forsøg med 698 deltagere viste, at i en undergruppe af 104 patienter med PD-L1 CPS <1, var hazard ratios (HR) for samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) 1.41 ( 95 % CI 0.90, 2.20) og 1.03 (95 % CI 0.65, 1.64).
Sikkerhedsprofilen for patienter behandlet med pembrolizumab og trastuzumab + kemoterapi i KEYNOTE-811 svarede til de etablerede sikkerhedsprofiler for trastuzumab + kemoterapi alene eller pembrolizumab monoterapi.
Den foreslåede dosis af pembrolizumab er 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller i maksimalt 24 måneder. Administrer pembrolizumab før trastuzumab og kemoterapi, hvis de gives samme dag.
Kræft
Lutetium Lu 177 dotatate er godkendt af USFDA til pædiatriske patienter 12 år og ældre med GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, en banebrydende behandling, har for nylig modtaget godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA) til pædiatriske patienter, hvilket markerer en væsentlig milepæl inden for pædiatrisk onkologi. Denne godkendelse repræsenterer et fyrtårn af håb for børn, der kæmper mod neuroendokrine tumorer (NET), en sjælden, men udfordrende kræftform, der ofte viser sig at være resistent over for konventionelle behandlinger.
Alysha Mendossa
Maj 11, 2024
