2023. feb: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Disse betegnelser føjes til behandlingens tidligere års betegnelse for sjældne lægemidler fra tilsynsorganet.
Disse betegnelser, som tilbyder økonomisk og lovgivningsmæssig støtte, er beregnet til at fremskynde udviklingen af lægemidler, der har potentialet til at behandle alvorlige, livstruende eller ualmindelige sygdomme, som der i øjeblikket ikke er tilstrækkelige behandlinger for.
"Ved at udnytte sin ... innovative produktpipeline [og] integrerede produktions- og kliniske kapaciteter, sigter IASO på at levere transformative, helbredelige og overkommelige behandlinger, der opfylder udækkede medicinske behov til patienter i Kina såvel som rundt om i verden," sagde virksomheden i sin meddelelse .
USA's forsøg med CT103A forventes i maj
Fast track-status giver dig mulighed for at gennemgå en løbende gennemgang og se, om du er kvalificeret til hurtigere godkendelse og en prioriteret gennemgang. Rullende gennemgang betyder, at en virksomhed kan indsende dele af en myndighedsansøgning, efterhånden som de er klar, i stedet for at vente, indtil alle delene er færdige, før styrelsen kan se på ansøgningen.
Accelereret godkendelse, også kaldet "betinget godkendelse", gives til behandlinger, hvis umiddelbare tilgængelighed opfylder et medicinsk behov, som endnu ikke er blevet opfyldt, så længe tidlige beviser viser, at fordelene ved behandlingen opvejer risiciene.
Med en RMAT-betegnelse kan du tale med FDA tidligt, ofte og tæt på. I tilfælde af en fremskyndet godkendelse kan den kliniske dokumentation, der er nødvendig for at bekræfte terapiens fordele og få en fuld godkendelse, komme fra andre kilder end det traditionelle bekræftende kliniske forsøg, hvilket normalt sparer tid og penge.
Hidtil er CT103A kun blevet afprøvet på myelompatienter i Kina, hvor det blev anset for at være en banebrydende behandling og nu bliver hurtigt gennemgået. Der arbejder IASO og Innovent Biologics sammen om at lave CT103A.
I december godkendte FDA IASO's ansøgning om et nyt forsøgslægemiddel. Dette betød, at CT103A kunne bruges i kliniske forsøg i USA
Et fase 1b klinisk forsøg (NCT05698303) vil teste behandlingen på op til 12 voksne med RRMM for at se, hvor sikker og effektiv den er. Undersøgelsen vil blive udført på MD Anderson Cancer Center ved University of Texas i Houston, Texas. Det forventes at begynde i maj.
Kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi virker ved at gøre det lettere for T-celler, som er en type immunceller, der kan bekæmpe kræft, at finde og angribe kræftceller.
At indsamle en patients T-celler og ændre dem i laboratoriet for at lave en receptor eller CAR, der genkender specifikke proteiner på kræftceller, er hovedideen bag denne metode. Når disse konstruerede celler sættes tilbage i kroppen, bør de finde og dræbe kræftceller uden at skade kroppens sunde celler.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-celle terapier that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
I et tidligt pilotfase 1-forsøg (ChiCTR1800018137) i Kina fik 18 personer med RRMM behandlingen. Efter cirka et år havde de alle fået svar på behandlingen. Næsten tre fjerdedele (72,2%) havde en fuldstændig respons eller bedre, hvilket betyder, at deres tumor var væk.
Indtil nu er IOSAs CAR T-celleterapi kun testet i Kina
Derefter blev et fase 1/2-forsøg kaldet FUMANBA-1 (NCT05066646) startet i Kina for at teste sikkerheden og effektiviteten af CT103A hos op til 132 voksne med RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Pr. 21. januar 2022 var CT103A blevet brugt til at behandle 79 personer, og den gennemsnitlige tid til opfølgning var næsten 10 måneder.
Disse patienter havde allerede været igennem en median på fem behandlingslinjer, hvoraf nogle var immunmodulerende lægemidler, proteasomhæmmere og CD38-hæmmere. Tolv (15.2%) af dem var allerede blevet behandlet med ikke-human BCMA-målrettet CAR-T-celleterapi.
Efter en median på 16 dages behandling viste resultaterne, at de fleste patienter (94.9%) havde mindst et delvist respons. Dette omfattede 68.4 % af patienterne, som havde et fuldstændigt respons eller bedre, og 89.9 % af patienterne, som havde et meget godt delvist respons eller bedre.
Ti personer med ekstramedullært myelom, en form for kræft, der vokser uden for knoglemarven, blev alle bedre af behandlingen. Alle disse mennesker fik det bedre efter behandlingen, og 90 % af dem fik det bedre eller helt bedre.
The response rate for the 12 people who had BIL T-cellebehandling before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Ud af hele gruppen på 79 patienter var 92.4% også negative for minimal restsygdom eller det lille antal kræftceller, der nogle gange kan forblive efter behandling og få sygdommen til at vende tilbage.
Sikkerhedsprofilen på CT103A var god og nem at håndtere.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-celle terapier. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom, et alvorligt immunrespons, der påvirker nervesystemet, blev set hos to personer. Deres symptomer var milde eller moderate og forsvandt.
Generelt forårsagede CT103A ikke immunreaktioner, der var imod behandlingen, selvom 16.5 % af patienterne testede positive for antistoffer mod CT103A.
I et fase 1 FUMANBA-2-studie (NCT05181501) bliver op til 20 nydiagnosticerede, højrisiko-myelompatienter testet for at se, om CT103A kunne hjælpe dem.
