Immunterapi til behandling af kræft
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
Den anden er cellulær immunterapi, hvor den chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymfomer.
CAR T Celleterapi
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunterapier to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory ikke-Hodgkins lymfom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK celleterapi forskningsdata
Resultaterne af forsøget blev offentliggjort i går i New England Journal of Medicine. Af de 11 patienter, der deltog i undersøgelsen, reagerede 8 (73 %) på behandlingen, og 7 af dem reagerede fuldstændigt, hvilket betyder, at de ikke længere viste tegn på cancer ved en median opfølgning på 13.8 måneder, og ingen patienter oplevede cellefaktorfrigivelsessyndrom eller neurotoksicitet.
Responsen på CD19 CAR-NK-celleterapi var signifikant inden for 1 måned efter infusionen, og persistensen af disse celler blev stadig påvist inden for 1 år efter infusionen.
Tilsvarende forfatter Katy Rezvani, professor i stamcelletransplantation og celleterapi, sagde: "Vi er opmuntrede over resultaterne af det kliniske forsøg, som vil udføre yderligere kliniske undersøgelser for at studere potentialet af allogene navlestrengsblod-afledte CAR-NK-celler som en patient med behov for behandlingsmuligheder. “
På MD Anderson Cancer Center blev NK-celler isoleret fra doneret navlestrengsblod og gensplejset til at udtrykke den nødvendige CAR, som kan identificere cancerspecifikke mål. CAR-NK-celler skal også "udstyres" med IL-15, et immunsignalmolekyle designet til at øge celleproliferation og overlevelse.
I denne undersøgelse er CAR-NK-celler allogene, hvilket betyder, at disse celler er taget fra raske donorer, som ikke er relateret til patienten, ikke patienten selv. Derfor har CAR-NK-celler potentialet til at blive fremstillet og opbevaret på forhånd til øjeblikkelig brug. I modsætning hertil skal i øjeblikket kommercielt tilgængelige CAR-T-celler bruge en flerugers kulturproliferationsproces til at producere T-celler, der er gensplejset baseret på patientens egne gener.
CAR-NK-celler har flere fordele i forhold til CAR-T-celler
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of cytokinfrigivelsessyndrom.
Endelig kræver NK-celler ikke streng HLA-matchning og har ikke potentiale til at forårsage graft-versus-host-sygdom, hvilket er en vigtig risiko for CAR-T-celle immunterapi.
