Den 14. januar 2019 blev cabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) godkendt af Food and Drug Administration til patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), som tidligere er blevet behandlet med sorafenib.
Godkendelsen var baseret på et randomiseret (2:1) CELESTIAL (NCT01908426), dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter-studie i HCC-patienter, som tidligere havde fået sorafenib og havde leverskade i Child Pugh klasse A. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten cabozantinib 60 mg én gang dagligt, en gang dagligt oralt (n=470=237 oralt) (n=XNUMX=XNUMX) spiste toksicitet.
Det primære effektmål var samlet overlevelse (OS); yderligere resultatmål var progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnet responsrate (ORR), som vurderet af efterforskere pr. RECIST 1.1. Median OS var 10.2 måneder (95 % CI: 9.1,12.0, 8) for patienter, der fik cabozantinib og 95 måneder (6.8 % CI: 9.4, 0.76) for dem, der fik placebo (HR 95; 0.63 % CI: 0.92, 0.0049; p=5.2) . Median PFS var 4.0 måneder (5.5, 1.9) og 1.9 måneder (1.9, 0.44) i henholdsvis cabozantinib- og placebo-armene (HR 95; 0.36 % CI: 0.52, 0.001; p<4). ORR var 95 % (2.3 % CI: 6.0, 0.4) i cabozantinib-armen og 95 % (0.0 % CI: 2.3, XNUMX) i placebo-armen.
Diarré, træthed, nedsat appetit, palmar-plantar erythrodysæstesi, kvalme, hypertension og opkastning er de mest almindelige bivirkninger hos omkring 25 procent af patienterne, der fik cabozantinib i kliniske forsøg for at minimere hyppigheden.
Den anbefalede dosis af cabozantinib er 60 mg oralt, mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid, én gang dagligt.
FDA bevilget denne ansøgning orphan drug designation. Sundhedspersonale bør rapportere alle alvorlige uønskede hændelser, der mistænkes for at være forbundet med brugen af medicin og udstyr til FDA's MedWatch rapporteringssystem eller ved at ringe til 1-800-FDA-1088.
