August 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), en hypoxi-inducerbar faktorhæmmer, er blevet godkendt af Food and Drug Administration til voksne patienter med von Hippel-Lindaus sygdom, som kræver behandling for associeret nyrecellekarcinom (RCC), hæmangioblastomer i centralnervesystemet (CNS) eller pancreas neuroendokrine tumorer (pNET), men kræver ikke øjeblikkelig operation.
Belzutifan blev undersøgt hos 61 patienter med VHL-associeret RCC (VHL-RCC) diagnosticeret baseret på en VHL-kimlinjeændring og mindst én påviselig solid tumor begrænset til nyren i det igangværende studie 004 (NCT03401788), en åben klinisk undersøgelse. Patienter med andre VHL-relaterede maligniteter, såsom CNS-hæmangioblastomer og pNET, blev inkluderet. Belzutifan 120 mg blev givet til patienter én gang dagligt indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
Den overordnede responsrate (ORR) var det primære effektmål, som defineret ved radiologisk vurdering og vurderet af en uafhængig bedømmelseskomité ved brug af RECIST v1.1. Varigheden af respons (DoR) og tid til respons var to andre effektivitetsmål (TTR). Hos personer med VHL-associeret RCC blev der fundet en ORR på 49 % (95 procent CI: 36, 62). Alle patienter med VHL-RCC, som havde et respons, blev sporet i mindst 18 måneder efter behandlingen startede. Median DoR blev ikke opfyldt; 56 % af de adspurgte havde en DoR på mindre end 12 måneder og en gennemsnitlig TTR på 8 måneder. 24 patienter med målbare CNS-hæmangioblastomer havde en ORR på 63 procent, og 12 patienter med målbar pNET havde en ORR på 83 procent hos patienter med andre VHL-associerede ikke-RCC maligniteter. For CNS-hæmangioblastomer og pNET blev median DoR ikke opfyldt, med responsvarigheder på mindre end 12 måneder hos henholdsvis 73 procent og 50 procent af patienterne.
Reduceret hæmoglobin, anæmi, træthed, øget kreatinin, hovedpine, svimmelhed, forhøjet hyperglykæmi og kvalme var de mest udbredte bivirkninger, inklusive laboratorieabnormaliteter, rapporteret hos næsten 20 % af patienterne, der tog belzutifan. Brug af Belzutifan kan forårsage alvorlig anæmi og hypoxi. Anæmi blev set hos 90 % af deltagerne i undersøgelse 004, hvor 7 % havde grad 3 anæmi. Patienter bør transfunderes efter behov af deres læger. Hos personer på belzutifan er brugen af erytropoiesestimulerende lægemidler til behandling af anæmi ikke foreslået. Hypoxi forekom hos 1.6 procent af patienterne i undersøgelse 004. Belzutifan kan gøre nogle hormonelle præventionsmidler ineffektive, og det kan skade et embryo eller foster, hvis det tages under graviditet.
Belzutifan bør tages én gang dagligt, med eller uden mad, i en dosis på 120 mg.
Reference: https://www.fda.gov/
Tjek detaljer link..